| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 第一章 前言 | 第11-30页 |
| 1.1 组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶(LSD1) | 第12-21页 |
| 1.1.1 LSD1的结构与功能 | 第12-13页 |
| 1.1.2 LSD1去甲基化的机制 | 第13页 |
| 1.1.3 LSD1在肿瘤中的作用和功能 | 第13-16页 |
| 1.1.4 LSD1抑制剂 | 第16-21页 |
| 1.2 吲哚类LSD1抑制剂研究进展及课题基础 | 第21-24页 |
| 1.2.1 吲哚类化合物简介 | 第21-22页 |
| 1.2.2 吲哚类LSD1抑制剂的研究进展 | 第22-24页 |
| 1.2.3 本课题的研究基础 | 第24页 |
| 1.3 前景 | 第24-26页 |
| 参考文献 | 第26-30页 |
| 第二章 基于吲哚结构的LSD1抑制剂化合物的设计、合成及体外活性研究 | 第30-58页 |
| 2.1 吲哚苯环取代基团及取代位置对活性的影响研究 | 第31-38页 |
| 2.1.1 中间体化合物2的合成方法 | 第31-33页 |
| 2.1.2 中间体化合物3的合成 | 第33-34页 |
| 2.1.3 中间体化合物4的合成 | 第34-35页 |
| 2.1.4 目标产物Ⅰ的合成 | 第35-37页 |
| 2.1.5 目标Ⅰ系列化合物体外抗肿瘤活性评价及构效关系研究 | 第37-38页 |
| 2.2 吲哚N-苄基的优化及构效关系研究 | 第38-44页 |
| 2.2.1 终产物化合物Ⅱ-1的合成 | 第38-40页 |
| 2.2.2 目标Ⅱ-1系列化合物体外抗肿瘤活性评价及构效关系研究 | 第40-41页 |
| 2.2.3 目标化合物11-2的合成 | 第41-43页 |
| 2.2.4 目标Ⅱ-2系列化合物体外抗肿瘤活性评价及构效关系研究 | 第43-44页 |
| 2.3 5位杂环取代对lct-l-01活性的影响 | 第44-50页 |
| 2.3.1 中间体化合物6的合成 | 第44-46页 |
| 2.3.2 中间体化合物7的合成 | 第46-48页 |
| 2.3.3 目标产物Ⅲ的合成 | 第48-49页 |
| 2.3.4 目标Ⅲ系列化合物体外抗肿瘤活性评价及构效关系研究 | 第49-50页 |
| 2.4 目标化合物对LSD1抑制作用的研究 | 第50-51页 |
| 2.5 目标化合物Ⅱ-2h的抗肿瘤活性对时间依赖性的探究 | 第51-52页 |
| 2.6 目标化合物Ⅱ-2h对MGC-803凋亡和周期的影响 | 第52-54页 |
| 2.7 目标化合物成药性特征 | 第54-55页 |
| 2.8 通过Western-Blot探究目标化合物Ⅱ-2h对LSD1作用及其底物的影响 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-58页 |
| 第三章 实验部分 | 第58-81页 |
| 3.1 化学实验 | 第58-78页 |
| 3.1.1 实验主要的仪器和试剂 | 第58页 |
| 3.1.2 中间体及目标化合物的合成方法 | 第58-78页 |
| 3.2 生物实验部分 | 第78-81页 |
| 3.2.1 主要实验仪器和试剂 | 第78-79页 |
| 3.2.2 体外抗肿瘤活性实验步骤 | 第79-80页 |
| 3.2.3 细胞周期和凋亡实验步骤 | 第80-81页 |
| 结论 | 第81-82页 |
| 附图 | 第82-94页 |
| 个人简历及攻读硕士期间发表的论文 | 第94-95页 |
| 致谢 | 第95页 |
