英文缩略词表 | 第6-7页 |
中文摘要 | 第7-9页 |
ABSTRACT | 第9-11页 |
前言 | 第12-17页 |
第一部分 建立不同种属肝微粒体对KM代谢的UPLC方法 | 第17-24页 |
1 实验材料 | 第17-18页 |
1.1 肝微粒体 | 第17页 |
1.2 试药和试剂 | 第17页 |
1.3 仪器 | 第17-18页 |
2 实验方法 | 第18-19页 |
2.1 溶液配制 | 第18页 |
2.2 色谱条件 | 第18页 |
2.3 温孵条件 | 第18页 |
2.4 样品处理 | 第18页 |
2.5 方法学考察 | 第18-19页 |
2.5.1 专属性 | 第19页 |
2.5.2 标准曲线与定量限和检测限 | 第19页 |
2.5.3 精密度实验 | 第19页 |
2.5.4 回收率与基质效应 | 第19页 |
2.5.5 稳定性试验 | 第19页 |
3 结果 | 第19-22页 |
3.1 专属性 | 第19-20页 |
3.2 标准曲线与定量限和检测限 | 第20-21页 |
3.3 精密度和回收率试验 | 第21-22页 |
3.4 稳定性试验 | 第22页 |
4 讨论 | 第22-23页 |
5 小结 | 第23-24页 |
第二部分 钩吻素子在人与不同动物种属肝微粒体中反应条件的优化和代谢比较研究 | 第24-36页 |
1 实验材料 | 第24页 |
2 实验方法 | 第24页 |
2.1 体外反应体系条件的优化 | 第24页 |
2.1.1 孵育时间 | 第24页 |
2.1.2 肝微粒体浓度 | 第24页 |
2.1.3 KM浓度 | 第24页 |
2.2 全波长扫描 | 第24页 |
3 结果 | 第24-33页 |
3.1 体外反应体系条件的优化 | 第24-25页 |
3.1.1 孵育时间 | 第24-25页 |
3.1.2 肝微粒体浓度 | 第25页 |
3.1.3 KM浓度 | 第25页 |
3.2 KM在人与动物肝微粒体的代谢产物分布特点 | 第25-33页 |
3.2.1 比较KM在人与不同种属肝微粒体代谢后其代谢产物分布状况 | 第25页 |
3.2.2 全波长扫描 | 第25-33页 |
3.3 不同种属肝微粒体对KM的代谢速率和代谢率比较 | 第33页 |
4 讨论 | 第33-35页 |
5 小结 | 第35-36页 |
第三部分CYP450酶抑制剂对钩吻素子代谢的影响 | 第36-46页 |
1 实验材料 | 第36页 |
2 实验方法 | 第36-38页 |
2.1 溶液配制 | 第36页 |
2.2 色谱条件 | 第36页 |
2.3 温孵条件 | 第36-37页 |
2.4 样品处理 | 第37页 |
2.5 不同抑制剂对KM体外代谢的抑制情况 | 第37页 |
2.5.1 优化孵育条件下 | 第37页 |
2.5.2 不同KM浓度下 | 第37页 |
2.6 抑制程度的计算和判断 | 第37-38页 |
3 结果 | 第38-43页 |
3.1 不同抑制剂对KM体外代谢的影响 | 第38页 |
3.1.1 酮康唑 | 第38页 |
3.1.2 噻氯匹啶 | 第38页 |
3.1.3 奎尼丁 | 第38页 |
3.1.4 磺胺苯吡唑 | 第38页 |
3.2 酮康唑对不同浓度KM体外代谢的抑制 | 第38-43页 |
3.2.1 高浓度KM | 第38页 |
3.2.2 中浓度KM | 第38页 |
3.2.3 低浓度KM | 第38-43页 |
4 讨论 | 第43-45页 |
5 小结 | 第45-46页 |
第四部分 结论与展望 | 第46-47页 |
一、结论 | 第46页 |
二、展望 | 第46-47页 |
参考文献 | 第47-52页 |
附录 | 第52-61页 |
综述 | 第61-67页 |
参考文献 | 第65-67页 |
致谢 | 第67页 |