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基于化合物筛选技术对SAHA衍生物的合成、抗肺癌活性和作用机制研究

中文摘要第7-10页
Abstract第10-14页
前言第15-24页
第一部分 A系列衍生物的合成、活性评价和凋亡机制探讨第24-51页
    研究思路第24-25页
    第一章 SAHA衍生物的化学合成与结构鉴定第25-34页
        1.1 实验材料第25-27页
            1.1.1 实验试剂第25-26页
            1.1.2 实验仪器第26-27页
        1.2 实验方法第27-30页
            1.2.1 目标化合物的化学合成第27-28页
            1.2.2 目标化合物各步产物的纯化第28-29页
            1.2.3 目标化合物的结构和纯度鉴定第29-30页
        1.3 实验结果第30-33页
            1.3.1 目标化合物的化学结构第30-31页
            1.3.2 目标化合物的基团颜色反应第31页
            1.3.3 目标化合物的纯度与产率第31页
            1.3.4 目标化合物的波谱数据第31-33页
        1.4 讨论第33-34页
    第二章 SAHA衍生物的体外活性筛选和构效关系论证第34-43页
        2.1 实验材料第34-36页
            2.1.1 细胞株第34页
            2.1.2 实验试剂和药物配置第34-35页
            2.1.3 实验仪器和耗材第35-36页
        2.2 实验方法第36-39页
            2.2.1 抗肺癌细胞增殖的活性和正常细胞的毒性评价筛选第36-37页
            2.2.2 作用HDAC抑制活性评价筛选(ELISA Kit)第37-38页
            2.2.3 目标化合物的构效关系论证第38-39页
        2.3 实验结果第39-41页
            2.3.1 抗肺癌增殖和HDAC抑制活性的IC50第39-40页
            2.3.2 构效关系分析第40-41页
        2.4 讨论第41-43页
    第三章 基于AutoDock和受体HDAC-8 结合力的结构参数验证第43-46页
        3.1 实验方法第43-44页
        3.2 实验结果第44-45页
        3.3 讨论第45-46页
    第四章 SAHA衍生物对凋亡和自噬相关蛋白的通路研究第46-51页
        4.1 实验材料第46-47页
            4.1.1 实验试剂和药物配置第46页
            4.1.2 实验仪器和耗材第46-47页
        4.2 实验方法第47-48页
            4.2.1 N34对凋亡相关蛋白Caspase-3,9、Bcl-2 的影响第47-48页
            4.2.2 N34对自噬相关蛋白Beclin-1 的影响第48页
        4.3 实验结果第48-49页
            4.3.1 Caspase-3、9 和Bcl-2、Beclin-1 蛋白水平的变化第48-49页
        4.4 讨论第49-51页
第二部分 B系列衍生物的活性评价和诱导自噬作用第51-70页
    研究思路第51-52页
    第一章 N3F、N2E的体外药效和体内急性毒性评价第52-58页
        1.1 实验材料第52-53页
            1.1.1 细胞株和实验动物第52页
            1.1.2 实验试剂和药物配置第52-53页
            1.1.3 实验仪器和耗材第53页
        1.2 实验方法第53-54页
            1.2.1 抗肺癌细胞增殖的活性和正常细胞的毒性评价筛选第53页
            1.2.2 体内急性毒性筛选第53-54页
        1.3 实验结果第54-57页
            1.3.1 抗肺癌细胞增殖作用第54-56页
            1.3.2 小鼠体内急性毒性LD50第56-57页
        1.4 讨论第57-58页
    第二章 N3F体内抗肺癌的作用研究第58-66页
        2.1 实验材料第58-59页
            2.1.1 细胞株和实验动物第58页
            2.1.2 给药剂量和药物配置第58-59页
            2.1.3 实验试剂、仪器和耗材第59页
        2.2 实验方法第59-61页
            2.2.1 细胞培养和收集第59-60页
            2.2.2 构建裸鼠皮下肺癌荷瘤模型第60页
            2.2.3 分组和给药观察第60页
            2.2.4 相关指标测定第60-61页
        2.3 实验结果第61-65页
            2.3.1 肿瘤体积变化的影响第61-63页
            2.3.2 体重变化的影响第63-64页
            2.3.3 脏器分配系数的影响第64-65页
        2.4 讨论第65-66页
    第三章 N3F诱导肺癌细胞自噬实验第66-70页
        3.1 实验材料第66-67页
            3.1.1 实验试剂和药物配置第66页
            3.1.2 实验仪器和耗材第66-67页
        3.2 实验方法第67-68页
            3.2.1 透射电镜观察N3F诱导肺癌细胞自噬的超微结构变化第67-68页
        3.3 实验结果第68页
            3.3.1 透射电镜观察N3F诱导自噬的体外结果第68页
        3.4 讨论第68-70页
参考文献第70-78页
数据处理和分析第78页
财政支持第78-79页
展望第79-80页
附图(13C-NMR、1H-NMR、IR、HPLC、裸鼠药效)第80-96页
附件第96-99页
攻读学位期间发表的论文和专利第99-100页
附录 缩略词表第100-101页
致谢第101页

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