| 中文摘要 | 第7-10页 |
| Abstract | 第10-14页 |
| 前言 | 第15-24页 |
| 第一部分 A系列衍生物的合成、活性评价和凋亡机制探讨 | 第24-51页 |
| 研究思路 | 第24-25页 |
| 第一章 SAHA衍生物的化学合成与结构鉴定 | 第25-34页 |
| 1.1 实验材料 | 第25-27页 |
| 1.1.1 实验试剂 | 第25-26页 |
| 1.1.2 实验仪器 | 第26-27页 |
| 1.2 实验方法 | 第27-30页 |
| 1.2.1 目标化合物的化学合成 | 第27-28页 |
| 1.2.2 目标化合物各步产物的纯化 | 第28-29页 |
| 1.2.3 目标化合物的结构和纯度鉴定 | 第29-30页 |
| 1.3 实验结果 | 第30-33页 |
| 1.3.1 目标化合物的化学结构 | 第30-31页 |
| 1.3.2 目标化合物的基团颜色反应 | 第31页 |
| 1.3.3 目标化合物的纯度与产率 | 第31页 |
| 1.3.4 目标化合物的波谱数据 | 第31-33页 |
| 1.4 讨论 | 第33-34页 |
| 第二章 SAHA衍生物的体外活性筛选和构效关系论证 | 第34-43页 |
| 2.1 实验材料 | 第34-36页 |
| 2.1.1 细胞株 | 第34页 |
| 2.1.2 实验试剂和药物配置 | 第34-35页 |
| 2.1.3 实验仪器和耗材 | 第35-36页 |
| 2.2 实验方法 | 第36-39页 |
| 2.2.1 抗肺癌细胞增殖的活性和正常细胞的毒性评价筛选 | 第36-37页 |
| 2.2.2 作用HDAC抑制活性评价筛选（ELISA Kit） | 第37-38页 |
| 2.2.3 目标化合物的构效关系论证 | 第38-39页 |
| 2.3 实验结果 | 第39-41页 |
| 2.3.1 抗肺癌增殖和HDAC抑制活性的IC50 | 第39-40页 |
| 2.3.2 构效关系分析 | 第40-41页 |
| 2.4 讨论 | 第41-43页 |
| 第三章 基于AutoDock和受体HDAC-8 结合力的结构参数验证 | 第43-46页 |
| 3.1 实验方法 | 第43-44页 |
| 3.2 实验结果 | 第44-45页 |
| 3.3 讨论 | 第45-46页 |
| 第四章 SAHA衍生物对凋亡和自噬相关蛋白的通路研究 | 第46-51页 |
| 4.1 实验材料 | 第46-47页 |
| 4.1.1 实验试剂和药物配置 | 第46页 |
| 4.1.2 实验仪器和耗材 | 第46-47页 |
| 4.2 实验方法 | 第47-48页 |
| 4.2.1 N34对凋亡相关蛋白Caspase-3，9、Bcl-2 的影响 | 第47-48页 |
| 4.2.2 N34对自噬相关蛋白Beclin-1 的影响 | 第48页 |
| 4.3 实验结果 | 第48-49页 |
| 4.3.1 Caspase-3、9 和Bcl-2、Beclin-1 蛋白水平的变化 | 第48-49页 |
| 4.4 讨论 | 第49-51页 |
| 第二部分 B系列衍生物的活性评价和诱导自噬作用 | 第51-70页 |
| 研究思路 | 第51-52页 |
| 第一章 N3F、N2E的体外药效和体内急性毒性评价 | 第52-58页 |
| 1.1 实验材料 | 第52-53页 |
| 1.1.1 细胞株和实验动物 | 第52页 |
| 1.1.2 实验试剂和药物配置 | 第52-53页 |
| 1.1.3 实验仪器和耗材 | 第53页 |
| 1.2 实验方法 | 第53-54页 |
| 1.2.1 抗肺癌细胞增殖的活性和正常细胞的毒性评价筛选 | 第53页 |
| 1.2.2 体内急性毒性筛选 | 第53-54页 |
| 1.3 实验结果 | 第54-57页 |
| 1.3.1 抗肺癌细胞增殖作用 | 第54-56页 |
| 1.3.2 小鼠体内急性毒性LD50 | 第56-57页 |
| 1.4 讨论 | 第57-58页 |
| 第二章 N3F体内抗肺癌的作用研究 | 第58-66页 |
| 2.1 实验材料 | 第58-59页 |
| 2.1.1 细胞株和实验动物 | 第58页 |
| 2.1.2 给药剂量和药物配置 | 第58-59页 |
| 2.1.3 实验试剂、仪器和耗材 | 第59页 |
| 2.2 实验方法 | 第59-61页 |
| 2.2.1 细胞培养和收集 | 第59-60页 |
| 2.2.2 构建裸鼠皮下肺癌荷瘤模型 | 第60页 |
| 2.2.3 分组和给药观察 | 第60页 |
| 2.2.4 相关指标测定 | 第60-61页 |
| 2.3 实验结果 | 第61-65页 |
| 2.3.1 肿瘤体积变化的影响 | 第61-63页 |
| 2.3.2 体重变化的影响 | 第63-64页 |
| 2.3.3 脏器分配系数的影响 | 第64-65页 |
| 2.4 讨论 | 第65-66页 |
| 第三章 N3F诱导肺癌细胞自噬实验 | 第66-70页 |
| 3.1 实验材料 | 第66-67页 |
| 3.1.1 实验试剂和药物配置 | 第66页 |
| 3.1.2 实验仪器和耗材 | 第66-67页 |
| 3.2 实验方法 | 第67-68页 |
| 3.2.1 透射电镜观察N3F诱导肺癌细胞自噬的超微结构变化 | 第67-68页 |
| 3.3 实验结果 | 第68页 |
| 3.3.1 透射电镜观察N3F诱导自噬的体外结果 | 第68页 |
| 3.4 讨论 | 第68-70页 |
| 参考文献 | 第70-78页 |
| 数据处理和分析 | 第78页 |
| 财政支持 | 第78-79页 |
| 展望 | 第79-80页 |
| 附图（13C-NMR、1H-NMR、IR、HPLC、裸鼠药效） | 第80-96页 |
| 附件 | 第96-99页 |
| 攻读学位期间发表的论文和专利 | 第99-100页 |
| 附录 缩略词表 | 第100-101页 |
| 致谢 | 第101页 |
