| 中文摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-8页 |
| 缩略语/符号说明 | 第12-13页 |
| 前言 | 第13-24页 |
| 研究现状、成果 | 第13-21页 |
| 研究目的、方法 | 第21-24页 |
| 一、α葡萄糖苷酶与PTP1B双靶点抑制剂的设计 | 第24-33页 |
| 1.1 化合物的设计思路 | 第24-26页 |
| 1.1.1 寻找先导化合物 | 第24页 |
| 1.1.2 先导化合物的结构优化 | 第24-26页 |
| 1.2 材料与方法 | 第26-27页 |
| 1.2.1 高通量虚拟筛选 | 第26页 |
| 1.2.2 Core-hopping | 第26-27页 |
| 1.3 结果与讨论 | 第27-32页 |
| 1.3.1 通过高通量虚拟筛选寻找先导化合物 | 第27页 |
| 1.3.2 通过Core-hopping对先导化合物进行结构优化 | 第27-32页 |
| 1.4 小结 | 第32-33页 |
| 二、目标化合物的合成研究 | 第33-59页 |
| 2.1 材料与方法 | 第34-40页 |
| 2.1.1 主要仪器 | 第34页 |
| 2.1.2 主要原料与试剂 | 第34页 |
| 2.1.3 目标化合物的合成方法 | 第34-40页 |
| 2.2 结果与讨论 | 第40-57页 |
| 2.2.1 中间体的实验结果 | 第40-43页 |
| 2.2.2 终产物的实验结果 | 第43-55页 |
| 2.2.3 讨论 | 第55-57页 |
| 2.3 小结 | 第57-59页 |
| 三、目标化合物对α葡萄糖苷酶与PTP1B抑制活性的测定 | 第59-72页 |
| 3.1 材料与方法 | 第59-67页 |
| 3.1.1 主要仪器 | 第59-60页 |
| 3.1.2 主要试剂及药品 | 第60-61页 |
| 3.1.3 溶液的配制 | 第61-62页 |
| 3.1.4 α葡萄糖苷酶抑制活性的测定方法 | 第62页 |
| 3.1.5 PTP1B抑制活性的测定方法 | 第62-67页 |
| 3.2 结果与讨论 | 第67-71页 |
| 3.2.1 活性测试结果 | 第67-68页 |
| 3.2.2 构建pGEX-4T1PTPN1过表达质粒的几个问题 | 第68-69页 |
| 3.2.3 PTP1B蛋白表达与纯化的原理 | 第69-70页 |
| 3.2.4 α葡萄糖苷酶与PTP1B抑制活性与化合物结构的关系 | 第70-71页 |
| 3.3 小结 | 第71-72页 |
| 四、化合物 5j对α葡萄糖苷酶与PTP1B抑制机制的研究 | 第72-81页 |
| 4.1 材料与方法 | 第72-75页 |
| 4.1.1 主要仪器 | 第72-73页 |
| 4.1.2 主要试剂及药品 | 第73页 |
| 4.1.3 溶液的配制 | 第73页 |
| 4.1.4 分子对接研究的实验材料 | 第73-74页 |
| 4.1.5 抑制类型的测试方法 | 第74页 |
| 4.1.6 对接方法 | 第74-75页 |
| 4.2 结果与讨论 | 第75-79页 |
| 4.2.1 抑制类型 | 第75-76页 |
| 4.2.2 结合模式 | 第76-79页 |
| 4.3 小结 | 第79-81页 |
| 全文结论 | 第81-83页 |
| 论文创新点 | 第83-84页 |
| 参考文献 | 第84-98页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第98-100页 |
| 附录 | 第100-146页 |
| 综述 | 第146-164页 |
| 综述参考文献 | 第157-164页 |
| 致谢 | 第164-165页 |
| 个人简历 | 第165页 |
