鸦胆子苦素D衍生物设计、合成及抗肝癌活性研究
| 摘要 | 第7-10页 |
| Abstract | 第10-12页 |
| 缩略词表 | 第13-15页 |
| 第一章 前言 | 第15-37页 |
| 一、肝癌的研究现状 | 第15-23页 |
| （一）肝癌的诱发因素 | 第16-17页 |
| （二）肝癌的治疗 | 第17-19页 |
| （三）肝癌相关通路 | 第19-23页 |
| 二、抗肝癌先导物的筛选 | 第23-24页 |
| 三、鸦胆子苦素D概述 | 第24-27页 |
| 四、研究目的与意义 | 第27-28页 |
| 五、研究思路 | 第28-29页 |
| 六、参考文献 | 第29-37页 |
| 第二章 鸦胆子苦素D抗肝癌构效关系 | 第37-58页 |
| 一、引言 | 第37-38页 |
| 二、鸦胆子苦素D各官能团结构修饰 | 第38-42页 |
| （一）羟基的结构修饰 | 第38-40页 |
| （二）α,β-不饱和羰基与内酯的结构修饰 | 第40-41页 |
| （三）其他官能团修饰的衍生物 | 第41-42页 |
| 三、构效关系研究 | 第42-44页 |
| （一）抗肝癌活性研究 | 第42-43页 |
| （二）结果讨论 | 第43页 |
| （三）构效关系总结 | 第43-44页 |
| 四、本章小结 | 第44-45页 |
| 五、实验部分 | 第45-55页 |
| （一）化学实验 | 第45-54页 |
| （二）生物实验 | 第54-55页 |
| 六、参考文献 | 第55-58页 |
| 第三章 基于构效关系的衍生物设计 | 第58-87页 |
| 一、引言 | 第58-59页 |
| 二、衍生物设计 | 第59-60页 |
| （一）烷基侧链衍生物合成 | 第59页 |
| （二）含芳基侧链衍生物合成 | 第59-60页 |
| 三、衍生物活性研究 | 第60-66页 |
| （一）烷基侧链衍生物活性研究 | 第60-64页 |
| （二）芳基侧链衍生物活性研究 | 第64-66页 |
| （三）促凋亡作用研究 | 第66页 |
| 四、本章小结 | 第66-67页 |
| 五、实验部分 | 第67-85页 |
| （一）化学实验 | 第67-84页 |
| （二）生物实验 | 第84-85页 |
| 六、参考文献 | 第85-87页 |
| 第四章 基于拼合原理的衍生物设计 | 第87-114页 |
| 一、引言 | 第87-88页 |
| 二、一氧化氮供体衍生物合成 | 第88-90页 |
| 三、衍生物活性研究 | 第90-93页 |
| （一）体外细胞活性研究 | 第90-92页 |
| （二）NO释放试验 | 第92页 |
| （三）促凋亡作用研究 | 第92-93页 |
| 四、总结 | 第93页 |
| 五、实验部分 | 第93-112页 |
| （一）化学实验 | 第93-110页 |
| （二）生物实验 | 第110-112页 |
| 六、参考文献 | 第112-114页 |
| 第五章 鸦胆子苦素D的靶向前药研究 | 第114-134页 |
| 一、引言 | 第114-116页 |
| 二、实验结果与讨论 | 第116-124页 |
| （一）衍生物3-20和3-25的水解稳定性研究 | 第116-117页 |
| （二）衍生物3-20和3-25的水解酶归属研究 | 第117-118页 |
| （三）体外生物学评价 | 第118页 |
| （四）急性毒性试验 | 第118-120页 |
| （五）体内药效学评价 | 第120-124页 |
| 三、本章小结 | 第124页 |
| 四、实验材料 | 第124-126页 |
| （一）实验细胞株及实验动物 | 第124-125页 |
| （二）实验用具 | 第125页 |
| （三）药品和试剂 | 第125-126页 |
| （四）主要仪器 | 第126页 |
| 五、实验方法 | 第126-132页 |
| （一）水解稳定性研究 | 第126-127页 |
| （二）水解酶归属研究 | 第127-129页 |
| （三）体外细胞实验 | 第129页 |
| （四）急性毒性试验 | 第129-130页 |
| （五）原位肝癌裸鼠模型 | 第130-131页 |
| （六）HE染色分析 | 第131-132页 |
| （七）肿瘤组织免疫组织化学法分析 | 第132页 |
| 六、参考文献 | 第132-134页 |
| 全文总结 | 第134-136页 |
| 附录Ⅰ 衍生物2-1的单晶X-衍射数据 | 第136-138页 |
| 附录Ⅱ 鸦胆子苦素D和3-25的急性毒性实验数据 | 第138-145页 |
| 附录Ⅲ 鸦胆子苦素D衍生物的核磁和质谱图 | 第145-250页 |
| 论文发表情况 | 第250-251页 |
| 致谢 | 第251-252页 |
