| 前言 | 第4-6页 |
| 中文摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 第1章 文献综述 | 第15-29页 |
| 1.1 TGFβ-1 信号转导通路与肺纤维化 | 第15-22页 |
| 1.1.1 TGFβ 结构、分类与功能 | 第15-17页 |
| 1.1.2 TGFβ 的活化 | 第17-18页 |
| 1.1.3 TGFβ 信号转导通路 | 第18-20页 |
| 1.1.4 TGFβ-1 及其信号转导通路与肺纤维化发病机制间的关系 | 第20-22页 |
| 1.2 泛素-蛋白酶体系统与蛋白质降解 | 第22-25页 |
| 1.2.1 泛素与泛素化 | 第22-23页 |
| 1.2.2 蛋白酶体复合物 | 第23-24页 |
| 1.2.3 去泛素化与去泛素化酶 | 第24-25页 |
| 1.3 UPS对TGFβ 信号转导通路的调节作用 | 第25-27页 |
| 1.3.1 UPS对TGFβ 信号转导通路的负向调节作用 | 第25-26页 |
| 1.3.2 UPS对TGFβ 信号转导通路的正向调节作用 | 第26-27页 |
| 1.4 DUBs在TGFβ-1 信号通路及肺纤维化发病中的作用 | 第27-29页 |
| 第2章 实验材料与方法 | 第29-41页 |
| 2.1 实验材料 | 第29-34页 |
| 2.1.1 细胞系及培养条件 | 第29页 |
| 2.1.2 实验动物 | 第29页 |
| 2.1.3 主要试剂及来源 | 第29-32页 |
| 2.1.4 质粒 | 第32页 |
| 2.1.5 主要仪器 | 第32-33页 |
| 2.1.6 常用试剂的配制 | 第33-34页 |
| 2.2 实验方法 | 第34-40页 |
| 2.2.1 细胞培养和冻存 | 第34页 |
| 2.2.2 UCHL5sh RNA慢病毒的制备及转导 | 第34-35页 |
| 2.2.3 质粒转染细胞 | 第35页 |
| 2.2.4 免疫印迹检测 | 第35-36页 |
| 2.2.5 免疫沉淀反应 | 第36-37页 |
| 2.2.6 细胞免疫荧光染色 | 第37页 |
| 2.2.7 泛素分析 | 第37-38页 |
| 2.2.8 转化生长因子 β1（TGFβ1）刺激细胞 | 第38页 |
| 2.2.9 总RNA提取 | 第38页 |
| 2.2.10 逆转录合成cDNA | 第38-39页 |
| 2.2.11 半定量RT-PCR检测Smad2\Smad3 mRNA水平 | 第39页 |
| 2.2.12 博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型以及b-AP15治疗 | 第39-40页 |
| 2.3 数据的获取及分析 | 第40-41页 |
| 2.3.1 数据的获取 | 第40页 |
| 2.3.2 统计分析 | 第40-41页 |
| 第3章 实验结果 | 第41-53页 |
| 3.1 b-AP15减弱TGFβ-1 信号转导通路 | 第41-44页 |
| 3.2 b-AP15通过增强Smad2/Smad3多聚泛素化及其经溶酶体降解，减少Smad2/Smad3蛋白表达 | 第44-47页 |
| 3.3 UCH-L5稳定Smad2/Smad3的蛋白水平，增强TGFβ-1 信号转导 | 第47-48页 |
| 3.4 UCH-L5通过与Smad3蛋白结合调节Smad3蛋白的降解 | 第48-50页 |
| 3.5 UCH-L5是潜在的药物治疗靶点 | 第50-53页 |
| 第4章 讨论 | 第53-57页 |
| 第5章 结论 | 第57-59页 |
| 参考文献 | 第59-69页 |
| 作者简介及在学期间科研成果 | 第69-71页 |
| 致谢 | 第71页 |
