| 摘要 | 第1-10页 |
| ABSTRACT | 第10-21页 |
| 第1章 DGCR8基因在血管平滑肌细胞中的功能研究 | 第21-72页 |
| ·前言 | 第21-26页 |
| ·DGCR8基本结构与功能 | 第21-22页 |
| ·miRNA | 第22-23页 |
| ·研究进展 | 第23-24页 |
| ·立题意义 | 第24-25页 |
| ·主要研究内容 | 第25-26页 |
| ·材料与方法 | 第26-40页 |
| ·材料 | 第26-31页 |
| ·方法 | 第31-40页 |
| ·结果 | 第40-65页 |
| ·VSMCs中DGCR8基因缺失导致小鼠胚胎期死亡 | 第40-44页 |
| ·VSMCs中DGCR8基因缺失导致血管发育异常 | 第44-46页 |
| ·VSMCs中DGCR8基因缺失抑制细胞增殖 | 第46-48页 |
| ·VSMCs中DGCR8基因缺失促进细胞凋亡 | 第48-52页 |
| ·DGCR8基因缺失抑制VSMCs标志基因的表达 | 第52页 |
| ·DGCR8基因缺失抑制VSMCs生存信号通路p-ERK1/2和p-AKT的激活 | 第52-55页 |
| ·DGCR8基因缺失导致血管平滑肌细胞miRNA表达谱异常 | 第55-57页 |
| ·miR143/145调节血管平滑肌细胞增殖与分化间的表型转化 | 第57-59页 |
| ·miR17-92的下调是条件性DGCR8基因敲除小鼠出现病理缺陷的主要原因 | 第59-65页 |
| ·讨论 | 第65-71页 |
| ·条件性基因敲除技术使DGCR8基因在血管平滑肌细胞特异性失活 | 第65-66页 |
| ·VSMCs条件性DGCR8基因敲除小鼠与VSMCs条件性Dicer基因和Drosha基因敲除小鼠具有相似的表型 | 第66-68页 |
| ·DGCR8基因在血管平滑肌细胞中与Drosha和Dicer基因具有相似的功能 | 第68-69页 |
| ·DGCR8功能的紊乱抑制血管平滑肌细胞相关miRNA的表达 | 第69-70页 |
| ·DGCR8基因的敲除抑制了血管平滑细胞的生存信号通路 | 第70-71页 |
| ·结论 | 第71-72页 |
| 第2章 KLF4基因在卵巢癌细胞中的功能和分子机制研究 | 第72-101页 |
| ·前言 | 第72-78页 |
| ·KLF4基本结构与功能 | 第72-75页 |
| ·上皮间叶细胞转化(EMT) | 第75-77页 |
| ·肿瘤细胞中TGFβ与EMT关系的研究进展 | 第77页 |
| ·KLF4与EMT的关联 | 第77-78页 |
| ·立题意义 | 第78页 |
| ·主要研究内容 | 第78页 |
| ·材料与方法 | 第78-84页 |
| ·材料 | 第78-81页 |
| ·方法 | 第81-84页 |
| ·结果 | 第84-98页 |
| ·Tet-on系统作用下的卵巢癌细胞KLF4的过表达 | 第84-87页 |
| ·KLF4的高表达抑制卵巢癌细胞的增殖和集落形成 | 第87-88页 |
| ·KLF4的高表达抑制卵巢癌细胞的迁移和浸润能力 | 第88-93页 |
| ·KLF4促进卵巢癌细胞间叶上皮细胞转化 | 第93页 |
| ·KLF4抑制卵巢癌细胞中TGFp诱导的上皮间叶细胞转化 | 第93-96页 |
| ·KLF4通过调节间叶上皮细胞的转化在乳腺癌细胞MCF7中起到抑癌基因的作用 | 第96-98页 |
| ·讨论 | 第98-100页 |
| ·KLF4在卵巢癌细胞中为抑癌基因 | 第98页 |
| ·KLF4在乳腺癌细胞中与在卵巢癌细胞中的作用相似 | 第98页 |
| ·KLF4促进卵巢癌细胞间叶上皮细胞转化 | 第98-99页 |
| ·KLF4抑制TGFβ诱导的卵巢癌细胞上皮间叶细胞转化 | 第99页 |
| ·KLF4在卵巢癌中的作用机制可能与miRNAs相关 | 第99-100页 |
| ·结论 | 第100-101页 |
| 第3章 研究成果与展望 | 第101-104页 |
| ·本文的主要研究成果 | 第101-102页 |
| ·DGCR8基因在血管平滑肌细胞的功能及作用机制 | 第101页 |
| ·KLF4基因在卵巢癌细胞中的功能及作用机制 | 第101-102页 |
| ·后续研究展望 | 第102-104页 |
| 参考文献 | 第104-114页 |
| 附录 | 第114-116页 |
| 攻读学位期间成果 | 第116-118页 |
| 致谢 | 第118-120页 |
| 附件 | 第120页 |
