| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-10页 |
| 第一章 前言 | 第10-29页 |
| 1 线粒体生物学 | 第11-15页 |
| ·线粒体的生物结构 | 第11-12页 |
| ·线粒体的生物功能 | 第12-15页 |
| 2 Ⅱ型糖尿病发生发展中的各外周代谢组织线粒体功能水平 | 第15-21页 |
| ·肌肉组织 | 第15-18页 |
| ·脂肪组织 | 第18-19页 |
| ·肝组织 | 第19-20页 |
| ·胰腺组织β细胞 | 第20-21页 |
| 3 靶向线粒体的抗肥胖及Ⅱ型糖尿病药物研发现状及前景 | 第21-28页 |
| ·电子传递链抑制剂 | 第22-23页 |
| ·氧化磷酸化的解偶联和抑制剂 | 第23-28页 |
| 4 论文研究目的和策略 | 第28-29页 |
| 第二章 线粒体调节剂C2的发现及机制研究 | 第29-46页 |
| 1 实验材料 | 第29-30页 |
| ·细胞株及细胞培养液 | 第29页 |
| ·化合物及其它试剂 | 第29-30页 |
| ·主要耗材 | 第30页 |
| ·主要实验仪器 | 第30页 |
| ·实验动物 | 第30页 |
| 2 实验方法 | 第30-38页 |
| ·细胞培养 | 第30-33页 |
| ·线粒体膜电位检测 | 第33页 |
| ·磺酰罗丹明B法检测化合物的细胞毒性 | 第33-34页 |
| ·细胞解偶联呼吸速率的测定 | 第34页 |
| ·大鼠肝脏线粒体分离和线粒体耗氧速率测定 | 第34-35页 |
| ·细胞内ATP、ADP、AMP含量测定方法 | 第35-36页 |
| ·细胞内乳酸生成测定方法 | 第36页 |
| ·油红染色及染料含量测定 | 第36页 |
| ·蛋白质免疫印迹 | 第36-37页 |
| ·高通量筛选 | 第37-38页 |
| 3 结果 | 第38-44页 |
| ·通过筛选我们得到了一个化学结构新颖,对代谢型细胞毒性较低的线粒体调节剂C2 | 第38-39页 |
| ·C2对不同细胞毒性的影响 | 第39-40页 |
| ·C2对不同的代谢细胞选择性解偶联作用 | 第40-41页 |
| ·C2对L6肌管细胞ATP生成的影响 | 第41-42页 |
| ·C2对不同细胞AMPK,ACC磷酸化的影响 | 第42-43页 |
| ·C2对不同细胞乳酸分泌量的影响 | 第43-44页 |
| 4 讨论 | 第44-46页 |
| 第三章 线粒体调节剂C2的药效学评价 | 第46-67页 |
| 1 实验材料 | 第46-48页 |
| ·细胞株及细胞培养液 | 第46页 |
| ·化合物及其他试剂 | 第46-47页 |
| ·主要耗材 | 第47页 |
| ·主要实验仪器 | 第47页 |
| ·实验动物 | 第47-48页 |
| 2 实验方法 | 第48-52页 |
| ·L6肌管细胞的葡萄糖摄取 | 第48页 |
| ·L6肌管细胞的脂肪酸氧化 | 第48-49页 |
| ·脂肪酸及胆固醇合成的测定 | 第49-50页 |
| ·鼠原代肝细胞葡萄糖输出测定 | 第50页 |
| ·动物给药及给药期间实验 | 第50页 |
| ·血浆生化指标的测定 | 第50-51页 |
| ·肝脏和肌肉中甘油三酯和胆固醇含量的测定 | 第51页 |
| ·荧光定量PCR | 第51-52页 |
| 3 结果 | 第52-63页 |
| ·C2在细胞水平对糖脂代谢的影响 | 第52-57页 |
| ·C2慢性给药可明显改善DIO小鼠的糖脂代谢紊乱 | 第57-63页 |
| 4 讨论 | 第63-67页 |
| 结论 | 第67-69页 |
| 附录 | 第69-70页 |
| 缩略词表 | 第70-73页 |
| 参考文献 | 第73-97页 |
| 致谢 | 第97页 |
