| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-12页 |
| 第一章 绪论 | 第12-35页 |
| ·ErbB2受体的结构特点与生物学功能 | 第12-16页 |
| ·ErbB2是一种跨膜受体酪氨酸激酶 | 第12页 |
| ·ErbB2的受体二聚化与活化 | 第12-14页 |
| ·ErbB2受体的内吞能力受损 | 第14-15页 |
| ·ErbB2下游的主要信号转导通路 | 第15-16页 |
| ·ErbB2过表达与癌症发生 | 第16-20页 |
| ·ErbB家族受体相关癌症 | 第16-17页 |
| ·ErbB2过表达引起细胞癌化 | 第17-18页 |
| ·ErbB2过表达与肿瘤转移 | 第18-20页 |
| ·抗ErbB2抗体药物的开发与应用 | 第20-27页 |
| ·针对ErbB家族的肿瘤靶向药物研发进展 | 第20-21页 |
| ·抗ErbB2抗体药物的抗肿瘤活性与作用机制研究 | 第21-22页 |
| ·抗ErbB2抗体作用机理的结构和表位基础 | 第22-25页 |
| ·抗ErbB2抗体药物耐药性产生机制和新的肿瘤治疗策略 | 第25-27页 |
| ·chA21抗体的前期工作基础 | 第27-29页 |
| ·chA21嵌合抗体的构建和优化 | 第27-28页 |
| ·chA21的体外和体内生物学活性 | 第28-29页 |
| 参考文献 | 第29-35页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第35-43页 |
| ·实验材料 | 第35-36页 |
| ·细胞株和培养条件 | 第35页 |
| ·治疗性抗体和生长因子 | 第35页 |
| ·检测抗体 | 第35-36页 |
| ·检测试剂盒 | 第36页 |
| ·其他耗材与仪器 | 第36页 |
| ·实验动物 | 第36页 |
| ·实验方法 | 第36-43页 |
| ·流式细胞术分析细胞表面ErbB2表达水平 | 第36-37页 |
| ·细胞增殖抑制实验(CCK-8检测法) | 第37-38页 |
| ·抗体依赖细胞介导的细胞毒性(ADCC)实验 | 第38-39页 |
| ·细胞迁移实验(Cell Migration Assay) | 第39-40页 |
| ·细胞聚集实验(Cell Aggregation Assay) | 第40页 |
| ·细胞粘附实验(Cell Adhesion Assay) | 第40页 |
| ·细胞伸展实验(Cell Spreading Assay) | 第40页 |
| ·免疫印迹(Western Blotting) | 第40-41页 |
| ·免疫荧光实验 | 第41页 |
| ·抗体-抗原交联实验 | 第41-42页 |
| ·肿瘤细胞接种与肿瘤体积测量 | 第42页 |
| ·免疫组化检测 | 第42页 |
| ·数据处理 | 第42-43页 |
| 第三章 chA21抗体的肿瘤抑制活性研究 | 第43-58页 |
| ·ErbB2过表达肿瘤细胞株的培养和鉴定 | 第43-46页 |
| ·chA21抗体直接抑制体外肿瘤细胞的增殖 | 第46-50页 |
| ·chA21抗体对BT-474乳腺癌细胞的增殖抑制 | 第46-47页 |
| ·chA21抗体对MCF-7/HER2细胞的增殖抑制 | 第47-48页 |
| ·chA21抗体对NCI-N87胃癌细胞的增殖抑制 | 第48-50页 |
| ·抗体依赖的免疫细胞介导的肿瘤细胞杀伤作用 | 第50-52页 |
| ·chA21抗体对BT-474细胞的ADCC实验 | 第50页 |
| ·chA21抗体对SKBR3细胞的ADCC实验 | 第50-51页 |
| ·chA21抗体对MCF-7/HER2细胞的ADCC实验 | 第51-52页 |
| ·chA21抗体的体内肿瘤抑制活性 | 第52-53页 |
| ·chA21抗体对BT-474移植瘤的抑制活性 | 第52页 |
| ·chA21抗体对MCF-7/HER2移植瘤的抑制活性 | 第52-53页 |
| ·讨论 | 第53-56页 |
| 参考文献 | 第56-58页 |
| 第四章 chA21抗体影响乳腺癌细胞的转移能力 | 第58-67页 |
| ·chA21抑制BT-474和SKBR3细胞的迁移 | 第58-59页 |
| ·chA21促进SKBR3-细胞的聚集 | 第59-60页 |
| ·chA21长期处理对BT-474细胞形态的影响 | 第60-61页 |
| ·chA21对SKBR3细胞与胞外基质蛋白粘附的影响 | 第61-62页 |
| ·chA21影响SKBR3细胞在胞外基质表面的伸展 | 第62-64页 |
| ·讨论 | 第64-66页 |
| 参考文献 | 第66-67页 |
| 第五章 chA21抗体抗肿瘤作用的机理研究 | 第67-80页 |
| ·chA21下调SKBR3细胞ErbB2蛋白水平 | 第67-68页 |
| ·chA21引起ErbB2受体在SKBR3细胞内部形成点状结构 | 第68-69页 |
| ·chA21抗体的识别表位 | 第69-71页 |
| ·chA21下调ErbB2受体的作用机理模型 | 第71-73页 |
| ·chA21对BT-474细胞ErbB2受体和下游信号通路的影响 | 第73-74页 |
| ·chA21对MCF-7/HER2细胞ErbB2受体和下游信号通路的影响 | 第74页 |
| ·chA21下调小鼠移植瘤的ErbB2蛋白水平 | 第74-76页 |
| ·chA21下调BT-474移植瘤ErbB2蛋白水平 | 第74-75页 |
| ·chA21下调MCF-7/HER2移植瘤ErbB2蛋白水平 | 第75-76页 |
| ·讨论 | 第76-79页 |
| 参考文献 | 第79-80页 |
| 附录一 | 第80-81页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 | 第81-82页 |
| 致谢 | 第82页 |
