CCR4拮抗剂的设计、合成与生物活性评价
| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-11页 |
| 第一章 前言 | 第11-21页 |
| ·过敏性炎症 | 第11-12页 |
| ·趋化因子受体4及其天然配体 | 第12-15页 |
| ·趋化因子受体4拮抗剂 | 第15-21页 |
| ·嘧啶并环类化合物 | 第15-17页 |
| ·2-氨基噻唑类化合物 | 第17页 |
| ·二氨基嘧啶类 | 第17-18页 |
| ·芳基磺酰胺类 | 第18-19页 |
| ·内酰胺类化合物 | 第19页 |
| ·环胺类化合物 | 第19-20页 |
| ·哌嗪香豆素类化合物 | 第20-21页 |
| 第二章 化合物的设计 | 第21-27页 |
| ·主体骨架C、D部分及B部分的设计 | 第22-23页 |
| ·E 环及其取代基的设计 | 第23-25页 |
| ·A部分的设计 | 第25-27页 |
| 第三章 目标化合物的合成 | 第27-56页 |
| ·阳性化合物及吡啶并嘧啶类化合物的合成路线研究 | 第27-28页 |
| ·三取代嘧啶类化合物的合成路线研究 | 第28-31页 |
| ·三取代嘧啶类化合物合成路线的设计 | 第28-30页 |
| ·三取代嘧啶类化合物的合成路线 | 第30-31页 |
| ·实验部分 | 第31-52页 |
| ·同分异构体的结构确定 | 第52-56页 |
| 第四章 目标化合物的生物活性评价 | 第56-70页 |
| ·细胞趋化抑制实验 | 第56-62页 |
| ·实验原理和方法 | 第56-58页 |
| ·细胞趋化抑制活性实验结果 | 第58-62页 |
| ·优选化合物受体选择性实验 | 第62页 |
| ·毛细管电泳法测定化合物与CCR4-N端结合常数 | 第62-65页 |
| ·原理 | 第62-63页 |
| ·实验方法 | 第63-64页 |
| ·实验结果 | 第64-65页 |
| ·优选化合物的细胞毒性评价-MTT | 第65-66页 |
| ·小鼠鼻炎模型评价目标化合物的抗过敏性验证的作用 | 第66-70页 |
| ·小鼠鼻炎模型的建立 | 第66页 |
| ·实验结果 | 第66-70页 |
| 第五章 目标化合物构效关系和生物活性评价结果讨论 | 第70-76页 |
| ·体外构效关系 | 第70-74页 |
| ·吡啶并嘧啶类化合物的构效关系 | 第70-72页 |
| ·三胺基嘧啶类化合物的构效关系 | 第72-73页 |
| ·高活性化合物的构效关系 | 第73-74页 |
| ·受体选择性结果讨论 | 第74页 |
| ·细胞毒性性结果讨论 | 第74页 |
| ·体内活性结果讨论 | 第74-76页 |
| 结论 | 第76-78页 |
| 参考文献 | 第78-86页 |
| 附录 | 第86-127页 |
| 作者简介及科研成果 | 第127-128页 |
| 致谢 | 第128页 |
