| 1. 摘要 | 第1-9页 |
| 摘要 | 第6-7页 |
| Summary | 第7-9页 |
| 2. 前言 | 第9-29页 |
| ·细胞极性的建立和维持 | 第9-15页 |
| ·紧密连接和信号传导 | 第15-16页 |
| ·紧密连接和相关疾病 | 第16-23页 |
| ·双链DNA损伤的识别 | 第23-26页 |
| ·双链DNA损伤修复通路 | 第26-29页 |
| 3. 材料和方法 | 第29-48页 |
| ·材料 | 第29-31页 |
| ·细菌菌系，细胞系 | 第29-31页 |
| ·方法 | 第31-48页 |
| ·DNA的制备，分析和酶切处理 | 第31-34页 |
| ·DNA 片段的扩增及处理 | 第34-35页 |
| ·GST 融合蛋白在细菌中的诱导表达和纯化以及定量 | 第35-37页 |
| ·多抗的制备 | 第37-39页 |
| ·动物细胞培养及相关技术 | 第39-42页 |
| ·蛋白质的检测技术 | 第42-47页 |
| ·彗星实验(Comet assay) | 第47页 |
| ·脉冲凝胶电泳(Pulse-field gel electrophoresis) | 第47-48页 |
| 4. 结果 | 第48-150页 |
| ·PAR-3 蛋白多抗的制备 | 第48-55页 |
| ·PERVANADATE处理细胞可以引起PAR-3 蛋白的酪氨酸磷酸化 | 第55-61页 |
| ·在JURKAT和A431 细胞中筛选与PAR-3 PDZ结构域相互作用的蛋白 | 第61-70页 |
| ·质谱分析与PAR-3 PDZ 结构域结合的蛋白 | 第70-75页 |
| ·WESTERN BLOT验证潜在与PAR3 蛋白的相互结合 | 第75-80页 |
| ·KU70 和KU80 多抗的制备 | 第80-83页 |
| ·KU70 和KU80 特异性的和PAR-3 在体外(IN VITRO)和体内(IN VIVO)相互作用 | 第83-91页 |
| ·PAR-3 PDZ2 和PDZ3 之间的LINKER区域介导了它与KU70 N端的结合 | 第91-95页 |
| ·PAR-3 既定位于HELA细胞的膜上又定位于其细胞核中 | 第95-103页 |
| ·在用伽马射线或ETO处理诱导DNA双链断裂的细胞中，PAR-3 与KU蛋白的结合会增加 | 第103-106页 |
| ·伽马射线照射引起的DNA双链断裂可以增强PAR-3 的核定位并与DNA依赖的蛋白激酶（DNA-PK）形成复合物 | 第106-110页 |
| ·DNA-PK的催化亚基DNA-PKCS在经过伽马射线照射后也会和PAR-3/KU70/KU80 形成复合物 | 第110-113页 |
| ·当PAR-3 过表达时，经伽马射线照射的细胞内DNA-PK，相对于对照而言，会发生激活上调；而在PAR-3 表达量减少后，对于射线照射的激活会下调. | 第113-121页 |
| ·PAR-3 在DNA双链损伤后和DNA损伤MARKER H2AX以及磷酸化的DNA-PKCS (PT2609) 部分共定位 | 第121-125页 |
| ·PAR-3 参与DNA损伤后的DNA修复和细胞存活 | 第125-137页 |
| ·PAR-3 蛋白与有丝分裂的关系 | 第137-142页 |
| ·PMA的刺激可以诱导PAR-3 的细胞膜定位 | 第142-146页 |
| ·γ-射线照射对紧密连接的影响 | 第146-150页 |
| 5. 讨论 | 第150-162页 |
| ·体外结合实验(IN VITRO BINDING ASSAY) 加上液相色谱质谱联用(LC-MS/MS)技术鉴定了新的PAR-3 结合蛋白 | 第150-158页 |
| ·PAR-3 参与DNA双链断裂修复 | 第158-159页 |
| ·细胞连接和DNA损伤修复 | 第159-162页 |
| 6. 参考文献 | 第162-181页 |
| 附录 | 第181-197页 |
| 附录1：主要缩略语列表(ABBREVIATIONS) | 第181-183页 |
| 附录2：重要商用试剂列表 | 第183-185页 |
| 附录3：主要培养基及溶液列表 | 第185-189页 |
| 附录4：实验室自制抗体 | 第189-190页 |
| 附录5：主要质粒信息列表 | 第190-196页 |
| 1. 原始质粒 | 第190-191页 |
| 2. 带有插入片段的质粒 | 第191-193页 |
| 3. 质粒及对应的引物序列 | 第193-196页 |
| 附录6：合成短的抑制内源基因表达的双链RNA (SHRNA) 列表 | 第196-197页 |
| 8. 发表的研究论文 | 第197-198页 |
| 9. 致谢 | 第198-199页 |
