| 中文摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-12页 |
| 第一章 文献综述 | 第12-39页 |
| ·核黄素的工业化生产 | 第12-14页 |
| ·核黄素的理化性质、功能与用途 | 第12页 |
| ·核黄素的工业化生产 | 第12-14页 |
| ·枯草芽孢杆菌中核黄素的生物合成 | 第14-18页 |
| ·枯草芽孢杆菌简介 | 第14页 |
| ·核黄素生物合成途径 | 第14-16页 |
| ·前体物GTP 合成的代谢调节机制 | 第16页 |
| ·核黄素操纵子结构基因所编码的酶及其功能 | 第16-17页 |
| ·产核黄素枯草芽孢杆菌工程菌的构建 | 第17-18页 |
| ·微生物发酵过程优化策略 | 第18-21页 |
| ·统计学方法优化发酵工艺 | 第18-19页 |
| ·神经网络与遗传算法偶联 | 第19-20页 |
| ·核黄素发酵优化 | 第20-21页 |
| ·间歇补料策略和细胞高密度培养 | 第21-22页 |
| ·间歇补料的特点 | 第21-22页 |
| ·间歇补料发酵用于枯草芽孢杆菌细胞高密度培养 | 第22页 |
| ·代谢工程及代谢通量分析 | 第22-26页 |
| ·代谢通量分析 | 第22-23页 |
| ·枯草芽孢杆菌代谢工程 | 第23-25页 |
| ·代谢副产物的影响 | 第25-26页 |
| ·代谢组学研究方法及应用 | 第26-36页 |
| ·代谢组学的提出 | 第27-28页 |
| ·代谢组学的研究方法 | 第28-32页 |
| ·不同分析方法在微生物代谢组学研究中的应用 | 第32-35页 |
| ·代谢组学研究的发展前景 | 第35-36页 |
| ·选题背景及研究思路 | 第36-39页 |
| ·选题背景 | 第36-37页 |
| ·研究内容与技术路线 | 第37-39页 |
| 第二章 统计学方法优化核黄素发酵培养基成分 | 第39-54页 |
| ·实验材料 | 第39-41页 |
| ·菌种 | 第39-40页 |
| ·实验仪器 | 第40页 |
| ·实验试剂 | 第40页 |
| ·培养基 | 第40-41页 |
| ·培养方法 | 第41页 |
| ·实验方法 | 第41-43页 |
| ·发酵液中核黄素的测定 | 第41页 |
| ·实验设计和数据分析 | 第41-43页 |
| ·实验结果与讨论 | 第43-53页 |
| ·氮源选择预实验 | 第43-45页 |
| ·Plackett-Burman 实验 | 第45-47页 |
| ·中心组成设计及响应面方法 | 第47-53页 |
| ·证实实验 | 第53页 |
| ·本章小结 | 第53-54页 |
| 第三章 对比研究响应面法和神经网络优化核黄素发酵培养参数 | 第54-67页 |
| ·实验材料 | 第54-55页 |
| ·菌种 | 第54页 |
| ·实验仪器 | 第54-55页 |
| ·实验试剂 | 第55页 |
| ·培养基和培养条件 | 第55页 |
| ·实验方法 | 第55-56页 |
| ·发酵液中核黄素的测定 | 第55页 |
| ·实验设计和数据分析 | 第55-56页 |
| ·实验结果与讨论 | 第56-66页 |
| ·中心组成设计 | 第56-58页 |
| ·RSM 模型 | 第58-60页 |
| ·ANN-GA 模型 | 第60-64页 |
| ·对比和证实实验 | 第64-66页 |
| ·本章小结 | 第66-67页 |
| 第四章 间歇补料策略对枯草芽孢杆菌发酵生产核黄素的影响 | 第67-77页 |
| ·实验材料 | 第67-68页 |
| ·菌种 | 第67页 |
| ·实验仪器 | 第67-68页 |
| ·实验试剂 | 第68页 |
| ·培养基和培养条件 | 第68页 |
| ·实验方法 | 第68-69页 |
| ·细胞干重（CDW）的测定 | 第68页 |
| ·发酵液中葡萄糖的测定 | 第68-69页 |
| ·发酵液中副产物的测定 | 第69页 |
| ·实验结果与讨论 | 第69-75页 |
| ·核黄素间歇发酵 | 第69-70页 |
| ·核黄素补料发酵 | 第70-75页 |
| ·本章小结 | 第75-77页 |
| 第五章 核黄素发酵过程中分阶段调控pH的研究 | 第77-91页 |
| ·实验材料 | 第78页 |
| ·菌种 | 第78页 |
| ·实验仪器 | 第78页 |
| ·实验试剂 | 第78页 |
| ·培养基和培养条件 | 第78页 |
| ·实验方法 | 第78-79页 |
| ·细胞提取液制备 | 第78页 |
| ·核黄素合成酶的测定 | 第78-79页 |
| ·乙酸形成酶的测定 | 第79页 |
| ·总蛋白的测定 | 第79页 |
| ·实验结果与讨论 | 第79-90页 |
| ·未控制pH 操作中初始pH0的影响 | 第79-81页 |
| ·恒定pH 操作的影响 | 第81-84页 |
| ·pH 转换操作的影响 | 第84-85页 |
| ·pH 对核黄素产量和副产物的影响 | 第85-88页 |
| ·pH 对副产物形成酶比活的影响 | 第88-89页 |
| ·pH 转换策略改善核黄素生产 | 第89-90页 |
| ·本章小结 | 第90-91页 |
| 第六章 培养基成分显著影响核黄素合成的机理研究 | 第91-116页 |
| ·实验材料 | 第92页 |
| ·菌种 | 第92页 |
| ·实验仪器 | 第92页 |
| ·实验试剂 | 第92页 |
| ·培养基 | 第92页 |
| ·实验方法 | 第92-93页 |
| ·NO_3~–、NO_2~–和NH_4~+离子的测定 | 第92-93页 |
| ·酶活的测定 | 第93页 |
| ·实验结果与讨论 | 第93-115页 |
| ·B.subtilis 产核黄素枯草芽孢杆菌生化反应网络模型的建立 | 第93-97页 |
| ·无机氮源对B. subtilis RH44 生产核黄素及代谢通量的影响 | 第97-106页 |
| ·Zn~(2+)和Mn~(2+)对核黄素生产及代谢通量的影 | 第106-115页 |
| ·本章小结 | 第115-116页 |
| 第七章 基于LC/MS的产核黄素枯草芽胞杆菌代谢组学的研究 | 第116-142页 |
| ·实验材料 | 第117页 |
| ·菌种 | 第117页 |
| ·实验仪器 | 第117页 |
| ·实验试剂 | 第117页 |
| ·培养基 | 第117页 |
| ·实验方法 | 第117-119页 |
| ·数据的预处理 | 第117-118页 |
| ·数据的识别 | 第118-119页 |
| ·MS 条件 | 第119页 |
| ·结果与讨论 | 第119-140页 |
| ·提取方法的选择 | 第119-120页 |
| ·流动相组成的选择 | 第120-122页 |
| ·色谱柱的选择 | 第122-124页 |
| ·紫外检测的选择 | 第124页 |
| ·流动相pH 的影响 | 第124-125页 |
| ·流动相洗脱梯度的选择 | 第125-127页 |
| ·胞内代谢物的初步确定 | 第127-132页 |
| ·不同培养时间代谢物的变化 | 第132-135页 |
| ·不同氮源对代谢物的影响 | 第135-138页 |
| ·不同菌种对代谢物的影响 | 第138-140页 |
| ·本章小结 | 第140-142页 |
| 第八章 结论与展望 | 第142-146页 |
| ·结论和创新点 | 第142-144页 |
| ·主要结论 | 第142-143页 |
| ·创新点 | 第143-144页 |
| ·展望 | 第144-146页 |
| 参考文献 | 第146-167页 |
| 附录 | 第167-169页 |
| 发表论文和参加科研情况 | 第169-170页 |
| 致谢 | 第170页 |
