| 摘要 | 第1-8页 |
| ABSTRACT | 第8-10页 |
| 第一章 现代药物发现和组合化学 | 第10-23页 |
| 第一节 前言 | 第10-12页 |
| 第二节 组合化学 | 第12-21页 |
| 一、组合化学历史、原理和特点 | 第12-14页 |
| 二、固相组合化学 | 第14-21页 |
| 参考文献 | 第21-23页 |
| 第二章 4-芳胺基喹唑啉类衍生物的设计思路 | 第23-38页 |
| 第一节 癌症与EGFR作用靶点 | 第23-25页 |
| 第二节 EGFR及其信号传导通路 | 第25-29页 |
| 一、EGFR的结构及其功能 | 第25页 |
| 二、EGFR的信号传导通路 | 第25-29页 |
| 第三节 EGFR为靶点的抗肿瘤治疗 | 第29-31页 |
| 一、抗EGFR抗体(上游介入) | 第29页 |
| 二、EGFR酪氨酸激酶抑制剂(下游干扰) | 第29-31页 |
| 第四节 4-芳胺基喹唑啉类衍生物 | 第31-37页 |
| 一、4-芳胺基喹唑啉类衍生物研究现状及前景 | 第31页 |
| 二、4-芳胺基喹唑啉作为必要药效团的合理性 | 第31-35页 |
| 三、新型4-芳胺基喹唑啉类衍生物设计与合成思路 | 第35-37页 |
| 参考文献 | 第37-38页 |
| 第三章 2,3-二取代-8-芳胺基-3H-咪唑[4,5-g]喹唑啉的固相合成与生物活性筛选 | 第38-68页 |
| 第一节 8-芳胺基-3H-咪唑[4,5-g]喹唑啉的研究意义 | 第38-40页 |
| 第二节 构建2,3-二取代-8-芳胺基-3H-咪唑[4,5-g]喹唑啉组合库条件的选择 | 第40-45页 |
| 一、合成总路线 | 第40-41页 |
| 二、各步反应条件的探讨和合成砌块的选择 | 第41-45页 |
| 第三节 2,3-二取代-8-芳胺基-3H-咪唑[4,5-g]喹唑啉组合库的合成 | 第45-56页 |
| 一、组合库的构建与活性筛选策略 | 第45-48页 |
| 二、重复合成解析法构建含目标分子的组合库 | 第48-56页 |
| 第四节 2,3-二取代-8-芳胺基-3H-咪唑[4,5-g]喹唑啉类单个化合物的合成与细胞毒活性筛选 | 第56-65页 |
| 一、单个化合物的合成和细胞毒活性筛选结果 | 第56-59页 |
| 二、活性筛选结果评价和初步构效关系研究 | 第59-62页 |
| 三、活性化合物对A549细胞周期影响的研究 | 第62-65页 |
| 第五节 溶液相合成4位芳环具有吸电子取代基的2,3-二取代-8-芳胺基-3H-咪唑[4,5-g]喹唑啉类化合物-反应路线研究 | 第65-67页 |
| 参考文献 | 第67-68页 |
| 第四章 4,8-二取代-8,9-二氢吡嗪[2,3-g]喹唑啉-7(6H)-酮的固相合成与生物活性筛选 | 第68-76页 |
| 第一节 4,8-二取代-8,9-二氢吡嗪[2,3-g]喹唑啉-7(6H)-酮的研究意义 | 第68-69页 |
| 第二节 合成4,8-二取代-8,9-二氢吡嗪[2,3-g]喹唑啉-7(6H)-酮的反应条件选择 | 第69-72页 |
| 一、合成总路线 | 第69页 |
| 二、各步反应条件的探讨和合成砌块的选择 | 第69-72页 |
| 第三节 4,8-二取代-8,9-二氢吡嗪[2,3-g]喹唑啉-7(6H)-酮的合成与生物活性筛选 | 第72-76页 |
| 一、4,8-二取代-8,9-二氢吡嗪[2,3-g]喹唑啉-7(6H)-酮的合成与活性筛选 | 第72-73页 |
| 二、初步活性筛选结果评价 | 第73-76页 |
| 第五章 3-烷基-8-芳胺基-1H-咪唑[4,5-g]喹唑啉-2(3H)-羰基咪唑和3-烷基-8-芳胺基-1H-咪唑[4,5-g]喹唑啉-2(3H)-硫代羰基咪唑的固相合成与生物活性筛选 | 第76-84页 |
| 第一节 3-烷基-8-芳胺基-1H-咪唑[4,5-g]喹唑啉-2(3H)-羰基咪唑和3-烷基-8-芳胺基-1H-咪唑[4,5-g]喹唑啉-2(3H)-硫代羰基咪唑的研究意义 | 第76-77页 |
| 第二节 3-烷基-8-芳胺基-1H-咪唑[4,5-g]喹唑啉-2(3H)-羰基咪唑和3-烷基-8-芳胺基-1H-咪唑[4,5-g]喹唑啉-2(3H)-硫代羰基咪唑的合成总路线与合成砌块选择 | 第77-80页 |
| 一、合成总路线 | 第77-78页 |
| 二、各步反应条件的探讨和合成砌块的选择 | 第78-80页 |
| 第三节 3-烷基-8-芳胺基-1H-咪唑[4,5-g]喹唑啉-2(3H)-羰基咪唑和3-烷基-8-芳胺基-1H-咪唑[4,5-g]喹唑啉-2(3H)-硫代羰基咪唑的合成与生物活性筛选 | 第80-83页 |
| 一、3-烷基-8-芳胺基-1H-咪唑[4,5-g]喹唑啉-2(3H)-羰基咪唑类衍生物的合成与活性筛选 | 第80-82页 |
| 二、3-烷基-8-芳胺基-1H-咪唑[4,5-g]喹唑啉-2(3H)-硫代羰基咪唑的合成与活性筛选 | 第82-83页 |
| 参考文献 | 第83-84页 |
| 第六章 6,7-二甲氧基-4-芳胺基喹唑啉的合成与生物活性筛选 | 第84-89页 |
| 第一节 研究背景简介 | 第84-85页 |
| 第二节 6,7-二甲氧基-4-芳胺基喹唑啉衍生物的合成和生物活性筛选 | 第85-89页 |
| 一、化合物的合成 | 第85-86页 |
| 二、化合物对EGFR酪氨酸激酶的活性筛选 | 第86-89页 |
| 第七章 钐试剂在有机合成中的应用--方法学研究 | 第89-99页 |
| 第一节 钐试剂在有机合成中的应用背景简介 | 第89-90页 |
| 第二节 金属钐催化的β-甲基酮酸酯的芳酰基取代反应 | 第90-94页 |
| 一、有关金属钐应用以及β-芳基酮酸酯合成的背景简介 | 第90页 |
| 二、金属钐催化的β-甲基酮酸酯的芳酰基取代反应 | 第90-92页 |
| 三、反应机理 | 第92-94页 |
| 第三节 金属钐介导的硝基芳环"一锅法"生成乙酰芳胺反应 | 第94-97页 |
| 参考文献 | 第97-99页 |
| 第八章 实验部分 | 第99-159页 |
| 第一节 2,3-二取代-8-芳胺基-3H-咪唑[4,5-g]喹唑啉的固相合成与生物活性筛选 | 第99-119页 |
| 第二节 4,8-二取代-8,9-二氢吡嗪[2,3-g]喹唑啉-7(6H)-酮的固相合成与生物活性筛选 | 第119-128页 |
| 第三节 3-烷基-8-芳胺基-1H-咪唑[4,5-g]喹唑啉-2(3H)-羰基咪唑和3-烷基-8-芳胺基-1H-咪唑[4,5-g]喹唑啉-2(3H)-硫代羰基咪唑的固相合成与生物活性筛选 | 第128-142页 |
| 第四节 6,7-二甲氧基-4-芳胺基喹唑啉衍生物的合成与生物活性筛选 | 第142-148页 |
| 第五节 钐试剂在有机合成中的应用--方法学研究 | 第148-158页 |
| 参考文献 | 第158-159页 |
| 博士期间已发表或待发表的论文及专利 | 第159-161页 |
| 致谢 | 第161页 |
