| 摘要 | 第1-4页 |
| 英文摘要 | 第4-12页 |
| 第一章 PPAR 拮抗剂研究进展 | 第12-42页 |
| 1 PPAR 的发现 | 第12-13页 |
| 2 PPAR 的结构和功能 | 第13-17页 |
| 3 PPAR 配体研究 | 第17-18页 |
| 4 PPAR 拮抗剂研究进展 | 第18-28页 |
| ·GW0072 | 第19-20页 |
| ·BADGE | 第20-21页 |
| ·LG100641 | 第21-22页 |
| ·PD068235 | 第22-23页 |
| ·GW9662 | 第23-24页 |
| ·SR-202 | 第24-25页 |
| ·T0070907 | 第25-26页 |
| ·G3335 | 第26-27页 |
| ·GW6471 | 第27-28页 |
| 5 PPAR 拮抗剂药物筛选方法 | 第28-33页 |
| ·闪烁邻近实验 | 第29页 |
| ·生物传感器检测 | 第29-30页 |
| ·共激活物/共抑制物结合实验 | 第30-31页 |
| ·哺乳动物反式激活实验 | 第31-32页 |
| ·前脂肪细胞诱导分化实验 | 第32-33页 |
| 6 参考文献 | 第33-42页 |
| 第二章 PPARγ拮抗剂筛选评价系统建立及 PPARγ拮抗剂发现 | 第42-83页 |
| 1 引言 | 第42-46页 |
| 2 材料和方法 | 第46-55页 |
| ·材料 | 第46-47页 |
| ·PPARα(δ)-LBD、RXRα-LBD 和PPARγ-LBD-Cy5285Ala 蛋白表达质粒的构建 | 第47页 |
| ·蛋白准备 | 第47-49页 |
| ·PPARγ-LBD 蛋白表达纯化 | 第47-49页 |
| ·RXRα-LBD 、PPARα-LBD 、PPARδ-LBD 和PPARγ-LBD-Cy5285Ala 蛋白表达纯化 | 第49页 |
| ·表面等离子共振实验数据收集和分析 | 第49-51页 |
| ·G3335/PPARγ-LBD 亲和活性分析 | 第49-50页 |
| ·G3335/PPARα-LBD(PPARδ-LBD、PPARγ-LBD-Cys285Ala)亲和活性分析 | 第50页 |
| ·PPARγ-LBD/RXRα-LBD 相互作用分析 | 第50-51页 |
| ·酵母双杂交实验 | 第51-53页 |
| ·酵母工程菌的构建 | 第51页 |
| ·拮抗剂活性测定 | 第51-52页 |
| ·α-半乳糖苷酶活性测定 | 第52-53页 |
| ·哺乳动物反式激活实验 | 第53-54页 |
| ·同源模建和分子对接 | 第54-55页 |
| 3 结果和讨论 | 第55-71页 |
| ·G3335 为PPARγ的特异性配体 | 第55-60页 |
| ·G3335 具有很高的 PPARγ亲和结合活性 | 第55-57页 |
| ·G3335 具有选择性的PPARγ结合活性 | 第57-59页 |
| ·PPARγ残基Cy5285在G3335/PPARγ结合中起重要作用 | 第59-60页 |
| ·G3335 能够拮抗罗格列酮诱导的PPARγ-LBD/RXRα-LBD 相互作用 | 第60-64页 |
| ·G3335 能够在酵母细胞水平上抑制罗格列酮诱导增强的PPARγ与共激活因子 CBP 的相互作用 | 第64-66页 |
| ·哺乳动物反式激活实验 | 第66-68页 |
| ·G3335/PPARγ-LBD 相互作用分子模建 | 第68-71页 |
| 4 结论 | 第71-72页 |
| 5 参考文献 | 第72-83页 |
| 第三章 PPARγ激动剂15d-PGJ2 在PPARγ/TGFβ/Smad2 信号通路中的调控作用研究 | 第83-108页 |
| 1 引言 | 第83-87页 |
| 2 材料和方法 | 第87-90页 |
| ·材料 | 第87页 |
| ·EGFP-Smad2 实验 | 第87-88页 |
| ·哺乳动物细胞转染实验 | 第88页 |
| ·Western blot 实验 | 第88-89页 |
| ·图像数据的分析 | 第89-90页 |
| 3 结果和讨论 | 第90-101页 |
| ·定量的研究TGFβ和15d-PGJ2 在调控PPARγ /TGFβ/Smad2 通路中的作用 | 第90-94页 |
| ·TGFβ能够有效的激活Smad2 从细胞质转移到细胞核 | 第91-93页 |
| ·15d-PGJ2 能够抑制TGFβ诱导的Smad2 转位作用 | 第93-94页 |
| ·PPARγ在EGFP-Smad2 稳定表达细胞株中具有内在的表达 | 第94-95页 |
| ·GW9662 能够减弱15d-PGJ2 对Smad2 转位的抑制活性 | 第95-98页 |
| ·15d-PGJ2 在调控Smad2 转位时可能以一种不同于罗格列酮的方式激活PPARγ | 第98-101页 |
| 4 结论 | 第101页 |
| 5 参考文献 | 第101-108页 |
| 本文缩写汇编 | 第108-110页 |
| 文章发表及获奖情况 | 第110-112页 |
| 致谢 | 第112页 |
