| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-17页 |
| 第1章 糖的概述 | 第17-23页 |
| ·糖组学 | 第17-18页 |
| ·糖骨架的药物应用 | 第18-20页 |
| ·功能性糖模拟物的构建 | 第20-22页 |
| ·糖光学探针 | 第20-21页 |
| ·糖氨基酸(Sugar amino acids) | 第21-22页 |
| ·本章小结 | 第22-23页 |
| 第2章 生物功能糖模拟物的高效构建 | 第23-91页 |
| ·前言 | 第23-33页 |
| ·蛋白质酪氨酸磷酸酯酶(PTPs) | 第23-24页 |
| ·蛋白质酪氨酸酯酶1B(PTP1B) | 第24-26页 |
| ·PTP1B抑制剂 | 第26-28页 |
| ·点击化学 | 第28-33页 |
| ·点击化学反应 | 第28-30页 |
| ·Click反应的机理 | 第30页 |
| ·点击化学的应用 | 第30-33页 |
| ·课题设计及实验方案的确定 | 第33-43页 |
| ·基于α-酮基羧酸结构糖类小分子PTP1B抑制剂的设计 | 第33-37页 |
| ·基于点击化学的糖分子探针的设计 | 第37-38页 |
| ·炔基配体的合成策略 | 第38-40页 |
| ·叠氮配体的合成策略 | 第40-43页 |
| ·氨基酸叠氮配体的合成 | 第40页 |
| ·芳香胺叠氮配体的合成 | 第40-43页 |
| ·实验部分 | 第43-68页 |
| ·实验仪器和试剂 | 第43页 |
| ·特殊溶剂处理 | 第43页 |
| ·浓硫酸显色剂的配制 | 第43页 |
| ·叠氮配体的合成 | 第43-48页 |
| ·对叠氮基苯乙酮(2)的合成 | 第43-44页 |
| ·对氨基苯甲酸甲酯(4)的合成 | 第44页 |
| ·对叠氮基苯甲酸甲酯(5)的合成 | 第44页 |
| ·对叔丁氧羰基氨基苯乙酮(6)的合成 | 第44-45页 |
| ·对叔丁氧羰基氨基苯基-α-酮基羧酸(7)的合成 | 第45页 |
| ·对叔丁氧羰基氨基苯基-α-酮基羧酸甲酯(8)的合成 | 第45-46页 |
| ·对氨基苯基-α-酮基羧酸甲酯(9)的合成 | 第46页 |
| ·叠氮基苯基-α-酮基羧酸甲酯(10)的合成 | 第46-47页 |
| ·咪唑-1-磺酰基叠氮盐酸盐(11)的合成 | 第47页 |
| ·酪氨酸甲酯叠氮配体(12)的合成 | 第47页 |
| ·苯丙氨酸甲酯叠氮配体(13)的合成 | 第47-48页 |
| ·炔基糖配体的合成 | 第48-52页 |
| ·6-O-叔丁基二甲基硅烷基-α-D-甲基葡萄糖(15)的合成 | 第48页 |
| ·2,3,4-三-苄基-6-O-叔丁基二甲基硅烷基-α-D-甲基葡萄糖(16)的合成 | 第48-49页 |
| ·2,3,4-三-苄基-α-D-甲基葡萄糖(17)的合成 | 第49页 |
| ·2,3,4-三-苄基-6-O-(3’-丙炔基)-α-D-甲基葡萄糖(18)的合成 | 第49-50页 |
| ·1-甲氧基-2,6-二-O-叔丁基二甲基硅基-α-D-吡喃葡萄糖(19)的合成 | 第50页 |
| ·3,4-二-氧-(3’-丙炔基)-2,6-二-氧-叔丁基二甲基硅烷基α-D-吡喃葡萄糖(20)的合成 | 第50页 |
| ·1-甲氧基-3,4-二-氧-炔丙基-α-D-吡喃葡萄糖(21)的合成 | 第50-51页 |
| ·3,4-二-氧-(3’-丙炔基)-2,6-二-氧-苄基-α-D-甲基葡萄糖(22)的合成 | 第51页 |
| ·3,4-二-氧-苄基-2,6-二-氧-叔丁基二甲基烷基-α-D-甲基葡萄糖(23)的合成 | 第51-52页 |
| ·3,4-二-氧-苄基-α-D-甲基葡萄糖(24)的合成 | 第52页 |
| ·2,6-二-氧-(3’-丙炔基)-3,4-二-氧-苄基-α-D-甲基葡萄糖(25)的合成 | 第52页 |
| ·系列Click化合物的合成 | 第52-59页 |
| ·2,3,4-三-苄基-6-氧-亚甲基-(2’,3’,4’-三氮唑-苯乙酮)-α-D-甲基葡萄糖(26)的合成 | 第52-53页 |
| ·2,3,4-三-苄基-6-氧-亚甲基-(2’,3’,4’-三氮唑-苯甲酸甲酯)-α-D-甲基葡萄(27)的合成 | 第53-54页 |
| ·2,3,4-三-苄基-6-氧-亚甲基-(2’,3’,4’三氮唑-苯基-α-酮基羧酸甲酯)-α-D-甲基葡萄(28)的合成 | 第54页 |
| ·2,3,4,6-四-苄基-1-氧-亚甲基-(2’,3’,4’-三氮唑-苯乙酮)葡萄糖(30)的合成 | 第54-55页 |
| ·2,3,4,6-四-苄基-1-氧-亚甲基-(2’,3’,4’-三氮唑-苯甲酸甲酯)葡萄糖(31)的合成 | 第55-56页 |
| ·2,3,4,6-四-苄基-1-氧-亚甲基-(2’,3’,4’-三氮唑-苯基-α-酮基羧酸甲酯)葡萄糖(32)的合成 | 第56页 |
| ·2,3,4-三-苄基-6-氧-亚甲基-(2,3,4-三氮唑-酪氨酸甲酯)-α-D-甲基葡萄糖(33)的合成 | 第56-57页 |
| · 2,3,4-三-苄基-6-氧-亚甲基-(2,3,4-三氮唑-苯丙氨酸甲酯)-α-D-甲基葡萄糖(34)的合成 | 第57页 |
| ·3,4-二-苄基-2,6-氧-亚甲基-(2’,3’,4’三氮唑-苯基-α-酮基羧酸甲酯)-α-D-甲基葡萄糖(35)的合成 | 第57-58页 |
| ·2,6-二-苄基-3,4-氧-亚甲基-(2’,3’,4’-三氮唑-苯基-α-酮基羧酸甲酯)-α-D-甲基葡萄糖(36)的合成 | 第58-59页 |
| ·酯水解产物及脱苄产物的合成 | 第59-66页 |
| ·2,3,4-三-苄基-6-氧-亚甲基-(2’,3’,4’-三氮唑-苯甲酸)-α-D-甲基葡萄(37)的合成 | 第59-60页 |
| ·2,3,4-三-苄基-6-氧-亚甲基-(2’,3’,4’-三氮唑-苯基-α-酮基甲酸)-α-D-甲基葡萄(38)的合成 | 第60页 |
| ·2,3,4-三-苄基-6-氧-亚甲基-(2’,3’,4’-三氮唑-苯基-α-酮基甲酸)-α-D-甲基葡萄(38)的合成 | 第60-61页 |
| ·2,3,4,6-四-苄基-1-氧-亚甲基-(2’,3’,4’-三氮唑-苯甲酸)葡萄糖(39)的合成 | 第61页 |
| ·2,3,4,6-四-苄基-1-氧-亚甲基-(2’,3’,4’-三氮唑-苯基-α-酮基甲酸)葡萄糖(40)的合成 | 第61-62页 |
| ·2,3,4,6-四-苄基-1-氧-亚甲基-(2’,3’,4’-三氮唑-苯基-α-酮基甲酸)葡萄糖(40)的合成 | 第62页 |
| ·2,3,4-三-苄基-6-氧-亚甲基-(2,3,4-三氮唑-酪氨酸甲酸)-α-D-甲基葡萄糖(41)的合成 | 第62-63页 |
| ·2,3,4-三-苄基-6-氧-亚甲基-(2,3,4-三氮唑-苯丙氨酸甲酯)-α-D-甲基葡萄糖(42)的合成 | 第63页 |
| ·2,3,4-三-羟基-6-氧-亚甲基-(2,3,4-三氮唑-酪氨酸甲酸甲酯)-α-D-甲基葡萄糖(43)的合成 | 第63-64页 |
| ·2,3,4-三-羟基-6-氧-亚甲基-(2,3,4-三氮唑-酪氨酸)-α-D-甲基葡萄糖(44)的合成 | 第64页 |
| ·2,3,4-三-羟基-6-氧-亚甲基-(2,3,4-三氮唑-苯丙氨酸甲酯)-α-D-甲基葡萄糖(45)的合成 | 第64-65页 |
| ·2,3,4-三-羟基-6-氧-亚甲基-(2,3,4-三氮唑-苯丙氨酸)-α-D-甲基葡萄糖(46)的合成 | 第65页 |
| ·3,4-二-苄基-2,6-氧-亚甲基-(2’,3’,4’-三氮唑-苯基-α-酮基甲酸)-α-D-甲基葡萄糖(47) 的合成 | 第65-66页 |
| ·2,6-二-苄基-3,4-氧-亚甲基-(2’,3’,4’-三氮唑-苯基-α-酮基甲酸)-α-D-甲基葡萄糖(48) 的合成 | 第66页 |
| ·叠氮基苯基-α-酮基羧酸甲酯(49)的合成 | 第66页 |
| ·光学测试 | 第66页 |
| ·体外PTP1B抑制活性测试 | 第66-68页 |
| ·结果与讨论 | 第68-89页 |
| ·叠氮配体的合成 | 第68-73页 |
| ·氨基酸叠氮配体的合成 | 第68-69页 |
| ·芳香α-酮基羧酸叠氮配体的合成 | 第69-73页 |
| ·炔基配体的合成 | 第73-74页 |
| ·Cue-AAC | 第74-80页 |
| ·酯水解反应 | 第80-83页 |
| ·生物活性测试 | 第83-85页 |
| ·计算机辅助构效关系研究 | 第85-86页 |
| ·光学性质的测试 | 第86-89页 |
| ·本章结论 | 第89-91页 |
| 第3章 新型糖氨氧酸衍生物的高效构建 | 第91-128页 |
| ·前言 | 第91-95页 |
| ·肽模拟物 | 第91-92页 |
| ·糖及糖肽模拟物 | 第92-94页 |
| ·Mitsunobu反应 | 第94-95页 |
| ·课题设计及实验方案的确定 | 第95-99页 |
| ·糖氨氧基酸的合成路线设计(2,6位) | 第95-96页 |
| ·糖氨氧基酸的合成路线设计(3,4位) | 第96-97页 |
| ·寡糖模拟物的结构研究 | 第97-99页 |
| ·实验部分 | 第99-115页 |
| ·糖砌块及中间体的合成(2,6位点) | 第99-103页 |
| ·3,4-二苄基-2-羟基-6-O-邻苯二甲酰亚胺基-α-D-甲基葡萄糖(50)的合成 | 第99页 |
| ·3,4-二苄基-2-O-叔丁氧酰乙基-6-O-邻苯二甲酰亚胺基-α-D-甲基葡萄糖(51)的合成 | 第99页 |
| ·3,4-二苄基-6-O-叔丁基二甲基硅烷基-α-D-甲基葡萄糖(52)的合成 | 第99-100页 |
| ·3,4-二苄基-2-O-叔丁氧酰乙基-6-O-叔丁基二甲基硅烷基-α-D-甲基葡萄糖(53)的合成 | 第100-101页 |
| ·3,4-二苄基-2-O-叔丁氧酰乙基-α-D-甲基葡萄糖(54)的合成 | 第101页 |
| ·3,4-二苄基-2-O-叔丁氧酰乙基-6-O-邻苯二甲酰亚胺基-α-D-甲基葡萄糖(51)的合成 | 第101-102页 |
| ·3,4-二苄基-2-O-甲酸甲基-6-O-邻苯二甲酰亚胺基-α-D-甲基葡萄糖(55)的合成 | 第102页 |
| ·3,4-二苄基-2-O-叔丁氧酰乙基-6-O-氨基-α-D-甲基葡萄糖(56)的合成 | 第102-103页 |
| ·糖氨基酸模拟物的合成 | 第103-108页 |
| ·二糖模拟物(57)的合成 | 第103-104页 |
| ·氨基二糖模拟物(58)的合成 | 第104页 |
| ·羧基二糖模拟物(59)的合成 | 第104-105页 |
| ·三糖模拟物(60)的合成 | 第105-106页 |
| ·三糖模拟物(60)的合成 | 第106页 |
| ·四糖模拟物(61)的合成 | 第106-107页 |
| ·二糖脱苄产物(62)的合成 | 第107-108页 |
| ·糖砌块及中间体的合成(3,4位点) | 第108-115页 |
| ·1-甲氧基-4,6-O-苯亚甲基-α-D-吡喃葡萄糖(63)的合成 | 第108-109页 |
| ·1-甲氧基-3-O-苄氧酰乙基-4,6-O-苯亚甲基-α-D-吡喃葡萄糖(64)的合成 | 第109页 |
| ·1-甲氧基-2-O-叔丁基二甲基硅烷基-4,6-O-苯亚甲基-α-D-吡喃葡萄糖(65)的合成 | 第109页 |
| ·1-甲氧基-2-O-叔丁基二甲基硅烷基-3-O-苄氧酰乙基-4,6-0-苯亚甲基-α-D-吡喃葡萄糖(66)的合成 | 第109-110页 |
| ·1-甲氧基-3-O-苄氧酰乙基-α-D-吡喃葡萄糖(67)的合成 | 第110页 |
| ·1-甲氧基-3-O-苄氧酰乙基-α-D-吡喃葡萄糖(67)的合成 | 第110-111页 |
| ·1-甲氧基-2,6-O-叔丁基二甲基硅烷基-3-O-苄氧酰乙基-α-D-吡喃葡萄糖(68)的合成 | 第111页 |
| ·1-甲氧基-3-O-苄氧酰乙基-α-D-吡喃半乳糖(70)的合成 | 第111页 |
| ·1-甲氧基-2,6-O-叔丁基二甲基硅烷基-3-O-苄氧酰乙基-α-D-毗喃半乳糖(71)的合成 | 第111-112页 |
| ·1-甲氧基-2,6-O-叔丁基二甲基硅烷基-3-O-苄氧酰乙基-4-O-邻苯二甲酰亚胺基-α-D-吡喃半乳糖(72)的合成 | 第112页 |
| ·1-甲氧基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃半乳糖(73)的合成 | 第112-113页 |
| ·1-甲氧基-3-O-苄氧酰乙基-6-苯甲酰苯-α-D-吡喃半乳糖(74)的合成 | 第113页 |
| ·2,3,4-三苄基-6-O-邻苯二甲酰亚胺基-α-D-甲基葡萄糖(75)的合成 | 第113-114页 |
| ·2,3,4-三苄基-6-O-氨基-α-D-甲基葡萄糖(76)的合成 | 第114-115页 |
| ·结果与讨论 | 第115-127页 |
| ·糖砌块的合成(2,6位) | 第115页 |
| ·Mitsunobu反应的机理 | 第115-117页 |
| ·叔丁基二甲基硅氧醚和叔丁酯的水解 | 第117页 |
| ·酰胺化反应 | 第117-120页 |
| ·脱苄反应 | 第120-122页 |
| ·圆二色谱的测试 | 第122-123页 |
| ·生物活性测试 | 第123页 |
| ·糖砌块的合成(3,4位) | 第123-126页 |
| ·糖环3位的选择性反应 | 第123-125页 |
| ·半乳糖4位的Mitsunobu反应 | 第125-126页 |
| ·糖环的区域选择性酰化 | 第126-127页 |
| ·本章结论 | 第127-128页 |
| 参考文献 | 第128-137页 |
| 致谢 | 第137-138页 |
| 附录1 | 第138-139页 |
| 附录2 | 第139-145页 |
