| 中文摘要 | 第1-11页 |
| ABSTRACT | 第11-16页 |
| 前言 | 第16-18页 |
| 第一章 高分子材料的筛选 | 第18-30页 |
| 1 仪器和材料 | 第19-20页 |
| ·材料和试剂 | 第19页 |
| ·仪器 | 第19-20页 |
| ·细胞株 | 第20页 |
| 2 实验方法 | 第20-22页 |
| ·细胞培养 | 第20页 |
| ·载基因纳米粒的制备 | 第20页 |
| ·包封率测定 | 第20-21页 |
| ·稳定性考察 | 第21页 |
| ·体外表达效率考察 | 第21-22页 |
| 3 实验结果 | 第22-28页 |
| ·包封率 | 第22-24页 |
| ·稳定性考察结果 | 第24-25页 |
| ·体外表达效率 | 第25-28页 |
| 4 讨论 | 第28页 |
| 5 小结 | 第28-30页 |
| 第二章 转铁蛋白修饰的载体高分子及其载基因纳米粒的制备和体内外研究 | 第30-54页 |
| 第一节 PAMAM-PEG-Tf的合成和体内外评价 | 第32-44页 |
| 1 仪器和材料 | 第32-33页 |
| ·材料和试剂 | 第32页 |
| ·仪器 | 第32-33页 |
| ·实验动物 | 第33页 |
| 2 实验方法 | 第33-35页 |
| ·PAMAM-PEG-Tf的合成 | 第33-34页 |
| ·PAMAM-PEG-Tf的结构鉴定 | 第34页 |
| ·不同PAMAM载体高分子体外性质的考察 | 第34-35页 |
| ·不同PAMAM载体高分子的体内分布 | 第35页 |
| ·数据分析 | 第35页 |
| 3 实验结果 | 第35-41页 |
| ·PAMAM-PEG-Tf的结构鉴定 | 第35-38页 |
| ·载体高分子体外性质的考察结果 | 第38-40页 |
| ·不同载体高分子的体内分布结果 | 第40-41页 |
| 4 讨论 | 第41-43页 |
| ·合成的载体高分子 | 第41-42页 |
| ·载体高分子的细胞摄取 | 第42页 |
| ·载体高分子的脑靶向效率和体内分布评价 | 第42-43页 |
| 5 小结 | 第43-44页 |
| 第二节 PAMAM-PEG-Tf载基因纳米粒的制备和体内外评价 | 第44-54页 |
| 1 仪器和材料 | 第44-45页 |
| ·材料和试剂 | 第44页 |
| ·仪器 | 第44-45页 |
| ·实验动物 | 第45页 |
| 2 实验方法 | 第45-47页 |
| ·载基因纳米粒的制备 | 第45页 |
| ·载基因纳米粒的表征 | 第45页 |
| ·载基因纳米粒的稳定性考察 | 第45页 |
| ·体外表达效率考察 | 第45-46页 |
| ·体内表达效率考察 | 第46页 |
| ·数据分析 | 第46-47页 |
| 3 实验结果 | 第47-50页 |
| ·纳米粒的表征 | 第47页 |
| ·纳米粒的稳定性 | 第47-48页 |
| ·纳米粒体外表达效率 | 第48-49页 |
| ·体内表达效率 | 第49-50页 |
| 4 讨论 | 第50-53页 |
| ·载基因纳米粒的细胞表达效率评价 | 第50-52页 |
| ·载基因纳米粒的脑内基因表达 | 第52页 |
| ·载基因纳米粒在外周组织的基因表达分布 | 第52-53页 |
| ·Tf作为脑靶向头基的局限性 | 第53页 |
| 5 小结 | 第53-54页 |
| 第三章 新靶向头基的评价 | 第54-65页 |
| 1 仪器和材料 | 第55页 |
| ·材料和试剂 | 第55页 |
| ·仪器 | 第55页 |
| ·实验动物 | 第55页 |
| 2 实验方法 | 第55-57页 |
| ·4℃和37℃条件下的细胞摄取实验 | 第55页 |
| ·~(125)I放射性标记Lf | 第55-56页 |
| ·Lf受体在BCECs上的表征 | 第56页 |
| ·脑组织膜制剂制备 | 第56页 |
| ·Lf受体在脑组织膜制剂上的表征 | 第56-57页 |
| ·Lf的体内分布 | 第57页 |
| 3 实验结果 | 第57-62页 |
| ·4℃和37℃条件下的摄取实验结果 | 第57-58页 |
| ·结合动力学实验 | 第58-59页 |
| ·结合饱和实验 | 第59-61页 |
| ·Lf的体内分布结果 | 第61-62页 |
| 4 讨论 | 第62-64页 |
| ·Lf主要通过受体介导的内吞途径进入脑部 | 第62页 |
| ·Lf受体的表征和Lf的体内分布 | 第62-63页 |
| ·Lf作为脑靶向头基的优越性 | 第63-64页 |
| 5 小结 | 第64-65页 |
| 第四章 乳铁蛋白修饰的载体高分子及其载基因纳米粒的制备和体内外研究 | 第65-79页 |
| 1 仪器和材料 | 第65-66页 |
| ·材料和试剂 | 第65页 |
| ·仪器 | 第65-66页 |
| ·实验动物 | 第66页 |
| 2 实验方法 | 第66-69页 |
| ·PAMAM-PEG-Lf的合成 | 第66页 |
| ·~1H-NMR | 第66页 |
| ·不同PAMAM载体高分子体外性质的考察 | 第66-67页 |
| ·不同PAMAM载体高分子的体内分布 | 第67页 |
| ·载基因纳米粒的制备 | 第67页 |
| ·载基因纳米粒的表征 | 第67-68页 |
| ·体外表达效率考察 | 第68页 |
| ·体内表达效率考察 | 第68-69页 |
| ·数据分析 | 第69页 |
| 3 实验结果 | 第69-76页 |
| ·~1H-NMR分析结果 | 第69-70页 |
| ·载体高分子体外性质 | 第70-72页 |
| ·不同载体高分子的体内分布结果 | 第72页 |
| ·纳米粒的表征 | 第72-73页 |
| ·纳米粒体外表达效率 | 第73-74页 |
| ·体内表达效率 | 第74-76页 |
| 4 讨论 | 第76-78页 |
| ·Lf修饰纳米粒的脑靶向效果 | 第76-77页 |
| ·Lf修饰载体高分子及其载基因纳米粒的体内分布 | 第77-78页 |
| 5 小结 | 第78-79页 |
| 第五章 乳铁蛋白修饰载基因纳米粒的脑内基因递释机制研究 | 第79-93页 |
| 1 仪器和材料 | 第80页 |
| ·材料和试剂 | 第80页 |
| ·仪器 | 第80页 |
| 2 实验方法 | 第80-84页 |
| ·4℃和37℃条件下的摄取实验 | 第80-81页 |
| ·细胞摄取抑制实验 | 第81页 |
| ·BBB体外模型的建立 | 第81-82页 |
| ·跨BCECs单层转运实验 | 第82-83页 |
| ·透射电镜观察脑内纳米粒 | 第83页 |
| ·数据分析 | 第83-84页 |
| 3 实验结果 | 第84-90页 |
| ·4℃和37℃条件下的摄取实验结果 | 第84页 |
| ·细胞摄取抑制实验结果 | 第84-86页 |
| ·BBB体外模型的成功建立 | 第86-88页 |
| ·跨BCECs单层转运实验结果 | 第88-89页 |
| ·脑内纳米粒的透射电镜观察结果 | 第89-90页 |
| 4 讨论 | 第90-92页 |
| ·PAMAM-PEG-Lf保留了PAMAM和Lf的性质 | 第90-91页 |
| ·跨BBB转运研究 | 第91-92页 |
| 5 小结 | 第92-93页 |
| 第六章 乳铁蛋白修饰的载基因纳米粒在帕金森病大鼠模型上的药效学评价 | 第93-123页 |
| 第一节 在6-羟多巴帕金森病大鼠模型上的药效学评价 | 第95-114页 |
| 1 仪器和材料 | 第95-97页 |
| ·材料和试剂 | 第95-96页 |
| ·仪器 | 第96页 |
| ·治疗基因 | 第96-97页 |
| ·实验动物 | 第97页 |
| 2 实验方法 | 第97-101页 |
| ·载基因纳米粒的制备 | 第97页 |
| ·ELISA法测定脑内GDNF的表达 | 第97页 |
| ·大鼠6-OHDA模型造模 | 第97-98页 |
| ·实验分组和给药过程 | 第98-99页 |
| ·行为学评价 | 第99页 |
| ·纹状体与黑质TH免疫活性检测 | 第99-100页 |
| ·高效液相检测神经递质 | 第100-101页 |
| ·数据分析 | 第101页 |
| 3 实验结果 | 第101-111页 |
| ·ELISA法测定脑内GDNF的表达量 | 第101-102页 |
| ·行为学评价结果 | 第102-104页 |
| ·免疫组织化学评价结果 | 第104-105页 |
| ·高效液相检测结果 | 第105-111页 |
| 4 讨论 | 第111-113页 |
| ·多次给药的可能性和有效性 | 第111-112页 |
| ·多次给予脑靶向纳米粒对神经保护作用的增强 | 第112页 |
| ·6-OHDA模型的缺陷 | 第112-113页 |
| 5 小结 | 第113-114页 |
| 第二节 在鱼藤酮帕金森病大鼠模型上的药效学评价 | 第114-123页 |
| 1 仪器和材料 | 第114-115页 |
| ·材料和试剂 | 第114页 |
| ·仪器 | 第114页 |
| ·实验动物 | 第114-115页 |
| 2 实验方法 | 第115-116页 |
| ·载基因纳米粒的制备 | 第115页 |
| ·鱼藤酮模型制备 | 第115页 |
| ·实验分组 | 第115-116页 |
| ·大鼠体重变化测定 | 第116页 |
| ·行为学评价 | 第116页 |
| ·免疫组织化学评价 | 第116页 |
| ·高效液相检测神经递质 | 第116页 |
| ·数据分析 | 第116页 |
| 3 实验结果 | 第116-120页 |
| ·鱼藤酮模型制备成功 | 第116-117页 |
| ·大鼠体重变化 | 第117-118页 |
| ·行为学评价结果 | 第118页 |
| ·TH免疫组织化学评价结果 | 第118-119页 |
| ·纹状体中各神经递质的含量测定结果 | 第119-120页 |
| 4 讨论 | 第120-122页 |
| 5 小结 | 第122-123页 |
| 全文总结 | 第123-125页 |
| 创新性 | 第125-126页 |
| 中英文缩写对照 | 第126-128页 |
| 参考文献 | 第128-138页 |
| 作者简介 | 第138-142页 |
| 致谢 | 第142-145页 |
| 附件 | 第145-149页 |
