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酶法制备S-西酞普兰关键中间体及动力学研究

致谢第1-6页
摘要第6-8页
Abstract第8-11页
目录第11-14页
第一章 文献综述第14-36页
   ·西酞普兰简介第14-26页
     ·抑郁症第14页
     ·抗抑郁药物第14-16页
     ·西酞普兰第16-18页
     ·西酞普兰的化学合成路线第18-21页
     ·单一西酞普兰对映体的制备第21-26页
   ·非水相酶催化反应第26-31页
     ·非水介质中酶的催化反应及其特征第26-27页
     ·非水相体系中脂肪酶催化活性与对映选择性调节的研究进展第27-31页
   ·生物催化在手性抗抑郁症药物制备中的应用第31-34页
   ·本文研究思路第34-36页
第二章 有机溶剂中脂肪酶催化转酯化反应拆分西酞普兰中间体第36-52页
   ·引言第36-39页
     ·手性叔醇的拆分第36-39页
     ·远程拆分第39页
   ·实验材料和方法第39-42页
     ·化学试剂第39-40页
     ·实验仪器第40页
     ·实验方法与分析方法第40-42页
   ·酶的筛选第42-43页
   ·酰基供体的筛选第43-44页
   ·溶剂的筛选第44-45页
   ·乙腈体系中脂肪酶催化转酯化反应的条件考察第45-51页
     ·温度对反应的影响第45-46页
     ·摇床转速的影响第46页
     ·酶浓度对反应的影响第46-47页
     ·底物二醇与乙酸乙烯酯的摩尔比对反应的影响第47-48页
     ·二醇浓度对反应的影响第48页
     ·酶的重复利用情况第48-49页
     ·优化条件下的反应过程曲线第49-51页
   ·本章小结第51-52页
第三章 无溶剂体系中脂肪酶催化转酯化拆分西酞普兰中间体及其动力学研究第52-72页
   ·引言第52-56页
     ·双—双反应机制(Bi-Bi Reaction Mechanism)第53-55页
     ·脂肪酶CAL-B催化转酯化的反应机理第55-56页
   ·实验材料与方法第56-57页
     ·化学试剂及实验仪器第56页
     ·实验方法与分析方法第56-57页
   ·无溶剂体系中脂肪酶催化转酯化拆分西酞普兰中间体第57-62页
     ·底物抑制与产物抑制的考察第57页
     ·酶稳定性的考察第57-58页
     ·扩散的影响第58-62页
   ·脂肪酶催化转酯化拆分西酞普兰的反应机理第62-70页
     ·乒乓-双双反应(Ping Pong Bi-Bi Reaction)第62页
     ·反应动力学模型的推导第62-67页
     ·反应动力学参数拟合第67-69页
     ·动力学模型的应用第69-70页
   ·本章小结第70-72页
第四章 有机溶剂中脂肪酶催化醇解反应拆分西酞普兰中间体及其动力学研究第72-86页
   ·引言第72页
   ·实验材料和方法第72-73页
     ·化学试剂第72-73页
     ·实验仪器第73页
     ·实验方法与分析方法第73页
   ·溶剂体系中脂肪酶催化醇解反应拆分消旋二醇乙酸酯的研究第73-79页
     ·酶的筛选第73-74页
     ·底物醇的筛选第74-75页
     ·溶剂的筛选第75页
     ·温度的影响第75-76页
     ·酶浓度的影响第76页
     ·底物浓度的影响第76-78页
     ·产物浓度的影响第78页
     ·内外扩散的影响第78-79页
   ·脂肪酶催化醇解反应拆分二醇乙酸酯的动力学研究第79-85页
     ·反应机理与动力学模型建立第79-83页
     ·反应动力学参数拟合第83-85页
   ·本章小结第85-86页
第五章 二醇和二醇乙酸酯的液-液萃取分离及无效对映体利用第86-102页
   ·引言第86-88页
     ·萃取分离第86-87页
     ·二次拆分第87页
     ·非目标对映体的利用第87-88页
   ·实验材料和方法第88-90页
     ·化学试剂第88页
     ·实验仪器第88页
     ·实验方法与分析方法第88-90页
   ·萃取体系的筛选第90-94页
     ·双有机相萃取体系第90-92页
     ·衍生化试剂的筛选第92-93页
     ·有机相-水相萃取体系第93-94页
   ·萃取条件优化第94-97页
     ·水相pH对萃取分离的影响第94-95页
     ·二醇乙酸酯浓度对萃取分离的影响第95-96页
     ·实际萃取分离过程第96-97页
   ·无效的R-对映体的利用第97-100页
     ·二次拆分的模拟预测第98页
     ·二次拆分的实验验证第98-99页
     ·R-二醇的构型翻转闭环第99页
     ·S-二醇的构型保持闭环第99-100页
   ·本章小结第100-102页
第六章 S-西酞普兰制备工艺第102-108页
   ·引言第102页
   ·实验材料和方法第102页
     ·化学试剂第102页
     ·分析方法第102页
     ·实验仪器第102页
   ·酶法拆分西酞普兰二醇中间体的工艺路线放大第102-105页
   ·西酞普兰拆分的工艺路线第105-107页
     ·酶催化转酯化反应第105页
     ·液-液萃取分离二醇与二醇乙酸酯第105-106页
     ·二次拆分第106页
     ·无效对映体利用第106页
     ·S-二醇的构型保持闭环第106-107页
   ·本章小结第107-108页
第七章 结论与建议第108-112页
   ·结论第108-110页
   ·建议与展望第110-112页
参考文献第112-125页
主要符号注释表第125-127页
博士期间的研究成果第127-128页
作者简介第128页

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