| 摘要 | 第3-4页 |
| abstract | 第4页 |
| 第一章 前言 | 第8-14页 |
| 1.1 药物的固体形态 | 第8-9页 |
| 1.1.1 多晶型 | 第8页 |
| 1.1.2 溶剂化合物 | 第8-9页 |
| 1.1.3 无定型 | 第9页 |
| 1.2 药物多晶型行为 | 第9-10页 |
| 1.2.1 伴随结晶现象 | 第9-10页 |
| 1.2.2 晶相转化行为 | 第10页 |
| 1.3 螺内酯简介 | 第10-11页 |
| 1.3.1 螺内酯性质及应用 | 第10-11页 |
| 1.3.2 螺内酯多晶型现象 | 第11页 |
| 1.4 本文研究内容 | 第11-14页 |
| 第二章 螺内酯多晶型的制备与表征 | 第14-32页 |
| 2.1 引言 | 第14页 |
| 2.2 理论基础 | 第14-17页 |
| 2.2.1 晶体结构表征 | 第14-15页 |
| 2.2.2 溶剂化合物脱溶剂机理 | 第15-16页 |
| 2.2.3 多晶型的定量分析方法 | 第16-17页 |
| 2.3 实验部分 | 第17-20页 |
| 2.3.1 实验药品与仪器 | 第17-18页 |
| 2.3.2 螺内酯多晶型的制备 | 第18页 |
| 2.3.3 螺内酯多晶型的单晶培养 | 第18-19页 |
| 2.3.4 螺内酯多晶型的表征 | 第19页 |
| 2.3.5 螺内酯溶剂化合物脱溶剂过程 | 第19页 |
| 2.3.6 螺内酯多晶型的定量分析 | 第19-20页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第20-31页 |
| 2.4.1 螺内酯多晶型晶体结构解析 | 第20-23页 |
| 2.4.2 螺内酯多晶型的表征分析 | 第23-26页 |
| 2.4.3 螺内酯溶剂化合物脱溶剂过程研究 | 第26-29页 |
| 2.4.4 螺内酯多晶型的定量分析研究 | 第29-31页 |
| 2.5 小结 | 第31-32页 |
| 第三章 螺内酯伴随结晶现象研究 | 第32-52页 |
| 3.1 引言 | 第32页 |
| 3.2 理论基础 | 第32-36页 |
| 3.2.1 伴随结晶现象 | 第32-33页 |
| 3.2.2 伴随结晶机理 | 第33-35页 |
| 3.2.3 初级成核理论 | 第35-36页 |
| 3.3 实验部分 | 第36-39页 |
| 3.3.1 实验药品与仪器 | 第36-37页 |
| 3.3.2 螺内酯伴随结晶过程的在线监测 | 第37页 |
| 3.3.3 螺内酯溶解度的测定 | 第37-38页 |
| 3.3.4 螺内酯成核诱导期的测定 | 第38-39页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第39-50页 |
| 3.4.1 螺内酯伴随晶体的表征 | 第39-42页 |
| 3.4.2 螺内酯伴随结晶过程研究 | 第42-43页 |
| 3.4.3 螺内酯晶型II和乙醇溶剂化合物的溶解度 | 第43-44页 |
| 3.4.4 结晶条件对成核晶型的影响 | 第44-45页 |
| 3.4.5 螺内酯晶型II和乙醇溶剂化合物的成核动力学研究 | 第45-50页 |
| 3.5 小结 | 第50-52页 |
| 第四章 螺内酯溶剂介导相转化机理研究 | 第52-72页 |
| 4.1 引言 | 第52页 |
| 4.2 理论基础 | 第52-54页 |
| 4.2.1 溶剂介导的相转化机理 | 第52-53页 |
| 4.2.2 溶液介导相转化过程中的影响因素 | 第53-54页 |
| 4.3 实验部分 | 第54-57页 |
| 4.3.1 实验药品与仪器 | 第54-55页 |
| 4.3.2 螺内酯二元和三元相图的测定 | 第55-56页 |
| 4.3.3 在线监测螺内酯溶液介导的相转化过程 | 第56-57页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第57-70页 |
| 4.4.1 在线监测技术对相转化过程的定性和定量分析 | 第57-59页 |
| 4.4.2 螺内酯不同晶型在溶液中的稳定性分析 | 第59-62页 |
| 4.4.3 螺内酯晶型II和乙醇溶剂化合物之间的相互转化 | 第62-65页 |
| 4.4.4 螺内酯水合物和乙醇溶剂化合物之间的相互转化 | 第65-68页 |
| 4.4.5 螺内酯晶型II和水合物之间的相互转化 | 第68-70页 |
| 4.5 晶相转化过程中的分子间相互作用 | 第70-71页 |
| 4.5.1 氢键与构象分析 | 第70页 |
| 4.5.2 溶剂性质分析 | 第70-71页 |
| 4.6 小结 | 第71-72页 |
| 第五章 结论与展望 | 第72-74页 |
| 5.1 结论 | 第72-73页 |
| 5.2 展望 | 第73-74页 |
| 参考文献 | 第74-82页 |
| 附录 | 第82-90页 |
| 附录A 符号说明 | 第82-84页 |
| 附录B 螺内酯多晶型的单晶数据 | 第84-86页 |
| 附录C 螺内酯多晶型的定量分析数据 | 第86-87页 |
| 附录D 螺内酯晶型II和乙醇溶剂化合物的溶解度数据 | 第87页 |
| 附录E 螺内酯多晶型的相图数据 | 第87-90页 |
| 发表论文和参加科研情况 | 第90-92页 |
| 致谢 | 第92页 |
