| 摘要 | 第1-7页 |
| ABSTRACT | 第7-13页 |
| 第一章 引言 | 第13-23页 |
| ·抗肿瘤药物的研究进展 | 第13-18页 |
| ·传统抗肿瘤药物 | 第13-14页 |
| ·抗肿瘤新药研究进展 | 第14-18页 |
| ·肿瘤细胞的死亡机制 | 第18-20页 |
| ·锰离子的转运与线粒体毒性 | 第20-22页 |
| ·吡啶的金属离子螯合作用及抗肿瘤效应 | 第22页 |
| ·课题研究思路 | 第22-23页 |
| 第二章 抑制肿瘤细胞增殖的锰-吡啶配合物的体外筛选及体内抑瘤作用研究 | 第23-37页 |
| ·实验材料 | 第23-24页 |
| ·细胞株 | 第23页 |
| ·实验动物 | 第23页 |
| ·药品与试剂 | 第23-24页 |
| ·实验仪器 | 第24页 |
| ·实验方法 | 第24-27页 |
| ·细胞培养 | 第24-25页 |
| ·MTT法检测细胞活性及IC_(50)的测定 | 第25页 |
| ·Adpa-Mn(Ⅱ)对小鼠Hepes肝瘤的抑制作用 | 第25-26页 |
| ·Fe对肿瘤细胞摄取Adpa-Mn(Ⅱ)的影响 | 第26页 |
| ·Adpa-Mn(Ⅱ)与线粒体相互作用的测定 | 第26-27页 |
| ·统计学分析 | 第27页 |
| ·实验结果 | 第27-35页 |
| ·抑制肿瘤细胞增殖化合物的筛选 | 第27页 |
| ·Adpa-Mn(Ⅱ)对肿瘤细胞的IC_(50) | 第27-30页 |
| ·Adpa-Mn(Ⅱ)时间剂量依赖性抑制HeLa细胞增殖 | 第30-31页 |
| ·Adpa-Mn(Ⅱ)时间剂量依赖性抑制U251细胞增殖 | 第31页 |
| ·Adpa-Mn(Ⅱ)抑制在体肿瘤生长 | 第31-34页 |
| ·Adpa-Mn(Ⅱ)通过铁转运路径进入细胞 | 第34-35页 |
| ·Adpa-Mn(Ⅱ)与线粒体有直接作用 | 第35页 |
| ·本章小结 | 第35-37页 |
| 第三章 Adpa-Mn(Ⅱ)诱导HeLa细胞死亡机制的研究 | 第37-49页 |
| ·实验材料 | 第37-39页 |
| ·细胞株 | 第37页 |
| ·药品与试剂 | 第37-38页 |
| ·实验仪器 | 第38-39页 |
| ·实验方法 | 第39-42页 |
| ·细胞培养 | 第39页 |
| ·荧光显微镜观测H_2B-HeLa细胞核形态变化 | 第39页 |
| ·MDC染色检测细胞内自噬小泡的形成 | 第39页 |
| ·LC3质粒转染检测LC3蛋白的聚集情况 | 第39-40页 |
| ·western blot检测蛋白的表达 | 第40页 |
| ·DCFH-DA探针法检测细胞内ROS水平 | 第40-41页 |
| ·JC-1染色检测线粒体膜电位 | 第41页 |
| ·荧光素酶法测定细胞内ATP含量 | 第41页 |
| ·统计学分析 | 第41-42页 |
| ·实验结果 | 第42-48页 |
| ·Adpa-Mn(Ⅱ)诱导HeLa细胞凋亡 | 第42页 |
| ·Adpa-Mn(Ⅱ)诱导HeLa细胞自噬 | 第42-45页 |
| ·Adpa-Mn(Ⅱ)诱导HeLa细胞产生活性氧(ROS) | 第45-46页 |
| ·Adpa-Mn(Ⅱ)未引起HeLa细胞线粒体外膜通透性变化 | 第46-47页 |
| ·Adpa-Mn(Ⅱ)诱导HeLa细胞ATP水平降低 | 第47-48页 |
| ·本章小结 | 第48-49页 |
| 第四章 Adpa-Mn(Ⅱ)诱导U251细胞死亡机制的研究 | 第49-58页 |
| ·实验材料 | 第49页 |
| ·细胞株 | 第49页 |
| ·药品与试剂 | 第49页 |
| ·实验仪器 | 第49页 |
| ·实验方法 | 第49-50页 |
| ·Hoechst 33342染色检测细胞核形态 | 第49页 |
| ·AnnexinV/MDC染色法检测细胞凋亡与自噬 | 第49-50页 |
| ·实验结果 | 第50-57页 |
| ·Adpa-Mn(Ⅱ)诱导U251细胞凋亡 | 第50-51页 |
| ·Adpa-Mn(Ⅱ)诱导U251细胞自噬 | 第51-53页 |
| ·Adpa-Mn(Ⅱ)引起U251细胞线粒体膜电位下降 | 第53-54页 |
| ·Adpa-Mn(Ⅱ)诱导U251细胞产生活性氧(ROS) | 第54-57页 |
| ·本章小结 | 第57-58页 |
| 第五章 讨论 | 第58-62页 |
| ·Adpa-Mn(Ⅱ)的抑瘤作用和转运机制 | 第58-59页 |
| ·凋亡和自噬的激活 | 第59-60页 |
| ·自噬的双重机制 | 第60页 |
| ·线粒体与细胞自噬和凋亡 | 第60-62页 |
| 结论与展望 | 第62-63页 |
| 致谢 | 第63-64页 |
| 参考文献 | 第64-71页 |
| 在学期间发表论文 | 第71页 |
