| 中文摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 缩略语表 | 第7-14页 |
| 第一章 背景介绍 | 第14-37页 |
| 1.1 NF-κB及其信号通路 | 第14-17页 |
| 1.2 NF-κB信号通路的调控与炎症 | 第17-18页 |
| 1.3 丝裂原活化蛋白激酶的调控与炎症 | 第18-19页 |
| 1.4 NF-κB、炎症与癌症 | 第19-20页 |
| 1.5 自噬形成的分子机制及其调控 | 第20-22页 |
| 1.6 自噬对炎症反应的调控 | 第22-23页 |
| 1.7 自噬性细胞死亡 | 第23页 |
| 1.8 ROS、自噬及细胞死亡 | 第23-25页 |
| 1.9 课题设计思路 | 第25-27页 |
| 参考文献 | 第27-37页 |
| 第二章 基于提高亲电性的策略设计荜茇酰胺导向的抗炎试剂及其生物学机制研究 | 第37-64页 |
| 2.2 引言 | 第37-38页 |
| 2.3 结果 | 第38-48页 |
| 2.3.1 荜茇酰胺及其类似物对RAW264.7细胞存活率的影响 | 第38-39页 |
| 2.3.2 荜茇酰胺及其类似物抑制NO和PGE_2生成的活性评价 | 第39-40页 |
| 2.3.3 PL和PL-ON对iNOS和COX-2表达水平的抑制 | 第40-41页 |
| 2.3.4 PL和PL-ON阻止NF-κB核转位 | 第41页 |
| 2.3.5 PL和PL-ON抑制IKKα/β磷酸化和IκBα降解 | 第41-42页 |
| 2.3.6 PL-ON损伤蛋白酶体活性 | 第42-43页 |
| 2.3.7 PL和PL-ON对MAPKs活性的影响 | 第43-44页 |
| 2.3.8 PL和PL-ON对TAK1-TAB2复合物形成及TAK1活化的影响 | 第44-45页 |
| 2.3.9 PL和PL-ON抑制NF-κB和DNA结合 | 第45-46页 |
| 2.3.10 PL和PL-ON激活的自噬对炎症反应的调控作用 | 第46-48页 |
| 2.4 讨论 | 第48-50页 |
| 2.5 小结 | 第50-51页 |
| 2.6 材料与方法 | 第51-60页 |
| 2.6.1 材料和试剂 | 第51页 |
| 2.6.2 化合物合成 | 第51-52页 |
| 2.6.3 细胞培养 | 第52页 |
| 2.6.4 MTT法测定荜茇酰胺及其类似物的存活率 | 第52-53页 |
| 2.6.5 Griess法测定荜茇酰胺及其类似物对NO生成的影响 | 第53-54页 |
| 2.6.6 ELISA法测定荜茇酰胺及其类似物对PGE2生成的影响 | 第54页 |
| 2.6.7 免疫印迹法测定蛋白表达量 | 第54-57页 |
| 2.6.8 免疫共沉淀 | 第57页 |
| 2.6.9 免疫荧光 | 第57-58页 |
| 2.6.10 蛋白酶体活性的测定 | 第58页 |
| 2.6.11 EMSA实验 | 第58-59页 |
| 2.6.12 统计分析 | 第59-60页 |
| 参考文献 | 第60-64页 |
| 第三章 姜黄素导向的抗炎试剂的设计及其机制研究 | 第64-78页 |
| 3.2 引言 | 第64-65页 |
| 3.3 结果 | 第65-70页 |
| 3.3.1 姜黄素及其类似物抑制NO和PGE_2生成的活性评价 | 第65-66页 |
| 3.3.2 BC2显著抑制NF-κB核转位 | 第66-67页 |
| 3.3.3 BC2抑制IκBα降解和IKKα/β活化 | 第67-68页 |
| 3.3.4 BC2损伤蛋白酶体活性 | 第68-69页 |
| 3.3.5 BC2抑制MAPKs激活 | 第69页 |
| 3.3.6 BC2显著遏制NF-κB和DNA结合 | 第69-70页 |
| 3.4 讨论 | 第70-71页 |
| 3.5 小结 | 第71-72页 |
| 3.6 材料与方法 | 第72-76页 |
| 3.6.1 材料和试剂 | 第72页 |
| 3.6.2 化合物合成 | 第72-73页 |
| 3.6.3 细胞存活率测定 | 第73页 |
| 3.6.4 NO的测定 | 第73页 |
| 3.6.5 PGE_2的测定 | 第73-74页 |
| 3.6.6 Western Blotting | 第74页 |
| 3.6.7 免疫荧光 | 第74页 |
| 3.6.8 蛋白酶体活性的测定 | 第74页 |
| 3.6.9 EMSA实验 | 第74-75页 |
| 3.6.10 统计分析 | 第75-76页 |
| 参考文献 | 第76-78页 |
| 第四章 6-姜烯酚导向的自噬激活剂的设计及其机制研究 | 第78-91页 |
| 4.2 引言 | 第78-79页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第79-85页 |
| 4.3.1 [6]-姜酚、[6]-姜烯酚及其类似物激活自噬的活性评价 | 第79-80页 |
| 4.3.2 [6]-脱氢姜烯酚浓度和时间依赖地激活自噬 | 第80页 |
| 4.3.3 [6]-脱氢姜烯酚诱导自噬降解功能障碍 | 第80-81页 |
| 4.3.4 [6]-脱氢姜烯酚增强了p62和LC3的共定位 | 第81-82页 |
| 4.3.5 [6]-脱氢姜烯酚诱导泛素标记蛋白增多 | 第82-83页 |
| 4.3.6 [6]-脱氢姜烯酚对溶酶体活性的影响 | 第83-84页 |
| 4.3.7 [6]-脱氢姜烯酚通过ROS依赖的方式激活自噬 | 第84页 |
| 4.3.8 [6]-脱氢姜烯酚诱导U2OS细胞发生Ⅱ型程序性死亡 | 第84-85页 |
| 4.4 小结 | 第85页 |
| 4.5 材料与方法 | 第85-89页 |
| 4.5.1 材料和试剂 | 第85-86页 |
| 4.5.2 化合物合成 | 第86页 |
| 4.5.3 免疫荧光 | 第86-87页 |
| 4.5.4 Western Blotting | 第87页 |
| 4.5.5 Lyso-Tracker Red探针标记溶酶体 | 第87页 |
| 4.5.6 DCFH-DA测定ROS生成 | 第87-88页 |
| 4.5.7 细胞存活率测定 | 第88-89页 |
| 参考文献 | 第89-91页 |
| 第五章 白藜芦醇导向的自噬激活剂的设计及其机制研究 | 第91-101页 |
| 5.2 引言 | 第91-92页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第92-97页 |
| 5.3.1 白藜芦醇及其类似物激活自噬的活性比较 | 第92-93页 |
| 5.3.2 3,4-DHS激活U2OS细胞自噬的形成 | 第93-94页 |
| 5.3.3 3,4-DHS抑制Akt/mTOR信号通路 | 第94-95页 |
| 5.3.4 3,4-DHS激活MAPKs及p53 | 第95页 |
| 5.3.5 3,4-DHS诱导U2OS细胞自噬性死亡 | 第95-96页 |
| 5.3.6 3,4-DHS通过ROS非依赖方式激活自噬和诱导细胞死亡 | 第96-97页 |
| 5.4 小结 | 第97页 |
| 5.5 材料与方法 | 第97-99页 |
| 5.5.1 材料和试剂 | 第97-98页 |
| 5.5.2 化合物合成 | 第98页 |
| 5.5.3 免疫荧光 | 第98页 |
| 5.5.4 Western Blotting | 第98页 |
| 5.5.5 细胞存活率测定 | 第98-99页 |
| 参考文献 | 第99-101页 |
| 第六章 总结与展望 | 第101-112页 |
| 6.1 全文总结和意义 | 第101-102页 |
| 6.2 今后研究工作展望 | 第102-109页 |
| 6.2.1 发展含Michael加成受体单元的抗炎试剂 | 第102-106页 |
| 6.2.2 药物靶点的确定 | 第106页 |
| 6.2.3 泛素系统对炎症和自噬的影响 | 第106-107页 |
| 6.2.4 诱导Ⅱ相代谢酶活性研究 | 第107-108页 |
| 6.2.5 构建基于报告基因和NF-κB信号通路的抗炎药物细胞筛选模型 | 第108-109页 |
| 6.3 材料与方法 | 第109-111页 |
| 6.3.1 材料和试剂 | 第109页 |
| 6.3.2 NO的测定 | 第109页 |
| 6.3.3 免疫荧光 | 第109-110页 |
| 6.3.4 Western Blotting | 第110-111页 |
| 参考文献 | 第111-112页 |
| 在学期间的研究成果 | 第112-113页 |
| 致谢 | 第113页 |
