| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第一章 绪论 | 第12-20页 |
| 1.1 药物多晶型简介 | 第12-14页 |
| 1.1.1 药物多晶型对药物生物利用度的影响 | 第12-13页 |
| 1.1.2 药物多晶型对药物稳定性的影响 | 第13-14页 |
| 1.2 药物多组分结晶简介 | 第14-15页 |
| 1.2.1 pKa规则 | 第14页 |
| 1.2.2 药物多组分结晶制备方法 | 第14-15页 |
| 1.3 非布索坦简介及研究进展 | 第15-17页 |
| 1.3.1 非布索坦简介 | 第15页 |
| 1.3.2 非布索坦多晶型研究进展 | 第15-17页 |
| 1.3.3 非布索坦溶剂化物、共晶、成盐的研究进展 | 第17页 |
| 1.4 本论文的研究意义和研究内容 | 第17-20页 |
| 1.4.1 本论文研究意义 | 第17-18页 |
| 1.4.2 本论文研究内容 | 第18-20页 |
| 第二章 非布索坦多晶型、溶剂诱导效应及药代动力学研究 | 第20-48页 |
| 2.1 溶剂诱导效应研究 | 第20-31页 |
| 2.1.1 实验试剂和仪器 | 第20-21页 |
| 2.1.2 实验步骤 | 第21-26页 |
| 2.1.3 结果与讨论 | 第26-30页 |
| 2.1.4 结论 | 第30-31页 |
| 2.2 非布索坦三种晶型的制备及性质研究 | 第31-37页 |
| 2.2.1 实验部分 | 第31-32页 |
| 2.2.2 实验结果与讨论 | 第32-37页 |
| 2.2.3 结论 | 第37页 |
| 2.3 非布索坦三种晶型大鼠体内药代动力学研究 | 第37-42页 |
| 2.3.1 材料与方法 | 第38-40页 |
| 2.3.2 结果与讨论 | 第40-42页 |
| 2.4 非布索坦三种晶型比格犬体内药代动力学研究 | 第42-46页 |
| 2.4.1 材料与方法 | 第42-43页 |
| 2.4.2 仪器与试剂 | 第43-44页 |
| 2.4.3 结果与讨论 | 第44-46页 |
| 2.5 本章小结 | 第46-48页 |
| 第三章 非布索坦共晶及盐的设计、制备与表征 | 第48-71页 |
| 3.1 共晶体的前期筛选与设计 | 第48-49页 |
| 3.2 实验部分 | 第49-55页 |
| 3.2.1 实验试剂和仪器 | 第49-50页 |
| 3.2.2 实验操作步骤 | 第50-53页 |
| 3.2.3 晶体结构测定和晶体学数据 | 第53-54页 |
| 3.2.4 平衡溶解度和溶出速率的测定 | 第54-55页 |
| 3.3 实验结果与讨论 | 第55-70页 |
| 3.3.1 晶体结构解析 | 第55-64页 |
| 3.3.2 IR分析 | 第64-65页 |
| 3.3.3 PXRD分析 | 第65-67页 |
| 3.3.4 TG和DSC分析 | 第67-68页 |
| 3.3.5 平衡溶解度和溶出速率分析 | 第68-70页 |
| 3.4 本章小结 | 第70-71页 |
| 第四章 非布索坦盐溶剂化物的制备及性质研究 | 第71-89页 |
| 4.1 实验部分 | 第71-75页 |
| 4.1.1 实验试剂和仪器 | 第71页 |
| 4.1.2 实验操作步骤 | 第71-72页 |
| 4.1.3 晶体结构测定和晶体学数据 | 第72-74页 |
| 4.1.4 平衡溶解度的测定 | 第74页 |
| 4.1.5 溶剂化物转化实验 | 第74-75页 |
| 4.2 实验结果与讨论 | 第75-87页 |
| 4.2.1 晶体结构解析 | 第75-81页 |
| 4.2.2 ~1H-NMR谱图分析 | 第81-82页 |
| 4.2.3 IR分析 | 第82-83页 |
| 4.2.4 PXRD分析 | 第83-84页 |
| 4.2.5 TG和DSC分析 | 第84-86页 |
| 4.2.6 VT-PXRD分析 | 第86-87页 |
| 4.2.7 溶剂替换实验 | 第87页 |
| 4.2.8 平衡溶解度分析 | 第87页 |
| 4.3 本章小结 | 第87-89页 |
| 结论与展望 | 第89-91页 |
| 参考文献 | 第91-97页 |
| 附录 | 第97-102页 |
| 攻读硕士学位期间取得的研究成果 | 第102-103页 |
| 致谢 | 第103-104页 |
| 附件 | 第104页 |