摘要 | 第3-4页 |
Abstract | 第4页 |
1 绪论 | 第7-21页 |
1.1 天然化合物在药物发现中的作用 | 第7-8页 |
1.2 辛夷的概述 | 第8页 |
1.3 木脂素类化合物的概述 | 第8-11页 |
1.3.1 木脂素类化合物的种类 | 第9页 |
1.3.2 木脂素的主要生理功能 | 第9-11页 |
1.4 CFTR的概述 | 第11-18页 |
1.4.1 CFTR的结构与功能 | 第11-12页 |
1.4.2 CFTR的分布与生理功能 | 第12-13页 |
1.4.3 与CFTR相关的疾病 | 第13-15页 |
1.4.4 CFTR的突变类型 | 第15-17页 |
1.4.5 CFTR激活剂和抑制剂 | 第17-18页 |
1.5 氯离子通道 | 第18-19页 |
1.5.1 钙激活氯离子通道 | 第18-19页 |
1.6 本研究的内容 | 第19-21页 |
2 实验材料与方法 | 第21-25页 |
2.1 实验材料 | 第21页 |
2.1.1 细胞 | 第21页 |
2.1.2 实验动物 | 第21页 |
2.1.3 主要试剂 | 第21页 |
2.1.4 主要设备 | 第21页 |
2.2 实验方法 | 第21-25页 |
2.2.1 细胞荧光测定模型 | 第21-22页 |
2.2.2 对TMEM16A作用的测定方法 | 第22-23页 |
2.2.3 小鼠气管粘膜下腺液体分泌速度的光学测定 | 第23页 |
2.2.4 大鼠结肠粘膜的短路电流测定方法 | 第23-24页 |
2.2.5 数据统计分析 | 第24-25页 |
3 结果与分析 | 第25-38页 |
3.1 木脂素类化合物对野生型CFTR Cl-通道激活作用分析 | 第25-26页 |
3.2 木脂素类化合物对野生型CFTR Cl-通道的特异性分析 | 第26-27页 |
3.3 木脂素类化合物的动力学和可逆性分析 | 第27-28页 |
3.4 木脂素类化合物激活野生型CFTR Cl-通道通道的作用机制 | 第28-31页 |
3.4.1 木脂素类化合物对CFTR激活的FSK依赖 | 第28-29页 |
3.4.2 木脂素类化合物对CFTR激活的FSK和IBMX相加作用 | 第29-30页 |
3.4.3 木脂素类化合物对CFTR激活的genistein协同作用 | 第30-31页 |
3.5 木脂素类化合物对 ΔF508突变型CFTR的激活作用 | 第31-32页 |
3.6 木脂素类化合物对大鼠结肠粘膜短路电流的激活 | 第32-35页 |
3.7 木脂素类化合物对小鼠气管粘膜下腺液体分泌的刺激 | 第35-37页 |
3.8 木脂素类化合物对TMEM16A的作用 | 第37-38页 |
4 讨论 | 第38-40页 |
4.1 木脂素类化合物生物活性的新发现 | 第38页 |
4.2 四种木脂素类化合物激活CFTR氯离子通道的机制 | 第38-39页 |
4.3 kobusin既是CFTR的激活剂又是TMEM16A的抑制剂 | 第39-40页 |
结论 | 第40-41页 |
本论文创新点 | 第41-42页 |
参考文献 | 第42-48页 |
致谢 | 第48页 |