| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 第一章 引言 | 第10-16页 |
| 1.1 头孢菌素类抗生素研发基本情况 | 第10-11页 |
| 1.2 药物的杂质及杂质谱理念 | 第11-12页 |
| 1.3 头孢菌素类杂质谱研究的特点 | 第12-14页 |
| 1.4 研究思路和实验设计 | 第14-16页 |
| 第二章 已知结构信息杂质的结构研究 | 第16-68页 |
| 2.1 引言 | 第16-18页 |
| 2.2 结果与讨论 | 第18-66页 |
| 2.2.1 头孢孟多酯钠的杂质谱研究 | 第18-43页 |
| 2.2.2 头孢曲松混合杂质对照品杂质谱分析 | 第43-51页 |
| 2.2.3 头孢唑肟混合杂质对照品杂质谱分析 | 第51-58页 |
| 2.2.4 头孢替唑钠混合杂质对照品杂质谱分析 | 第58-66页 |
| 2.3 本章小结 | 第66-68页 |
| 第三章 异构体杂质的结构解析 | 第68-116页 |
| 3.1 引言 | 第68-73页 |
| 3.2 结果与讨论 | 第73-114页 |
| 3.2.1 对照品的NMR测定结果 | 第73-77页 |
| 3.2.2 △-3异构体的结构解析 | 第77-83页 |
| 3.2.3 顺反异构体结构解析 | 第83-89页 |
| 3.2.4 RS异构体结构解析 | 第89-94页 |
| 3.2.5 侧链异构体结构解析 | 第94-100页 |
| 3.2.6 多异构化位点改变异构体结构解析 | 第100-103页 |
| 3.2.7 其他异构体杂质结构解析 | 第103-114页 |
| 3.3 本章小结 | 第114-116页 |
| 第四章 聚合物杂质聚合位点分析及C18柱检查方法的建立 | 第116-139页 |
| 4.1 引言 | 第116-120页 |
| 4.2 结果与讨论 | 第120-137页 |
| 4.2.1 头孢菌素类二聚物的聚合物位点分析 | 第120-132页 |
| 4.2.2 C18色谱柱检测二聚物的方法学验证 | 第132-137页 |
| 4.3 本章小结 | 第137-139页 |
| 第五章 总结 | 第139-141页 |
| 第六章 实验材料与方法 | 第141-147页 |
| 6.1 试药 | 第141页 |
| 6.2 仪器 | 第141页 |
| 6.3 色谱条件 | 第141-144页 |
| 6.4 质谱条件 | 第144-145页 |
| 6.4.1 Q Trap 6500质谱条件 | 第144-145页 |
| 6.4.2 OrbiTrap质谱条件 | 第145页 |
| 6.5 制备过程 | 第145-147页 |
| 6.5.1 杂质制备过程 | 第145-146页 |
| 6.5.2 对照品制备过程 | 第146页 |
| 6.5.3 杂质NMR测定 | 第146-147页 |
| 参考文献 | 第147-151页 |
| 附图 | 第151-186页 |
| 致谢 | 第186-187页 |