| 英文缩略词表 | 第8-10页 |
| 中文摘要 | 第10-15页 |
| 英文摘要 | 第15-20页 |
| 1. 前言 | 第21-24页 |
| 2. 实验材料 | 第24-26页 |
| 2.1 动物 | 第24页 |
| 2.2 细胞 | 第24页 |
| 2.3 药物与试剂 | 第24-25页 |
| 2.4 主要实验仪器 | 第25-26页 |
| 3. 实验方法 | 第26-38页 |
| 3.1 小鼠CIA模型的制备 | 第26页 |
| 3.2 动物分组及给药方法 | 第26页 |
| 3.3 多发性关节炎指数测定 | 第26页 |
| 3.4 关节病理组织学观察 | 第26-27页 |
| 3.5 免疫组织化学SP二步法染色步骤 | 第27-28页 |
| 3.6 TNF-α水平的检测 | 第28页 |
| 3.7 人FLS的分离培养 | 第28-29页 |
| 3.8 MH7A细胞的培养 | 第29页 |
| 3.9 FLS的增殖、迁移和侵袭的检测 | 第29-30页 |
| 3.10 FLS内cAMP的检测 | 第30页 |
| 3.11 激光共聚焦显微镜法FLS细胞表面β_2-AR的检测 | 第30页 |
| 3.12 免疫共沉淀法检测β_2-AR和GRK2的共表达情况 | 第30-31页 |
| 3.13 人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的培养 | 第31页 |
| 3.14 HUVEC增殖、迁移和体外成管的检测 | 第31-32页 |
| 3.15 免疫荧光法检测HUVEC的β_2-AR的表达 | 第32-33页 |
| 3.16 流式细胞术检测FLS β_2-AR的表达 | 第33页 |
| 3.17 流式细胞仪FLS细胞表面GRK2的检测 | 第33-34页 |
| 3.18 Western bolt法β_2-AR和GRK2的检测 | 第34-37页 |
| 3.19 HUVEC和FLS共培养的方法 | 第37页 |
| 3.20 统计学分析 | 第37-38页 |
| 4. 实验结果 | 第38-69页 |
| 4.1 CP-25对CIA小鼠的治疗作用 | 第38-41页 |
| 4.1.1 CP-25对CIA小鼠关节炎指数的影响 | 第38-39页 |
| 4.1.2 CP-25对关节病理的影响 | 第39-40页 |
| 4.1.3 CP-25对关节滑膜上β-AR表达的影响 | 第40页 |
| 4.1.4 CP-25对关节组织匀浆TNF-α水平的影响 | 第40-41页 |
| 4.2 β-AR信号对TNF-α诱导的FLS异常活化的影响 | 第41-51页 |
| 4.2.1 ISO对TNF-α诱导的FLS增殖的影响 | 第41-42页 |
| 4.2.2 ISO对TNF-α诱导的FLS迁移的影响 | 第42-43页 |
| 4.2.3 ISO对TNF-α诱导的FLS侵袭的影响 | 第43-44页 |
| 4.2.4 ISO通过β_2-AR抑制TNF-α诱导FLS的异常增殖 | 第44-45页 |
| 4.2.5 ISO通过β_2-AR抑制TNF-α诱导FLS的异常迁移 | 第45-46页 |
| 4.2.6 ISO通过β_2-AR抑制TNF-α诱导FLS的异常侵袭 | 第46-47页 |
| 4.2.7 ISO对TNF-α诱导FLS的cAMP水平表达的影响 | 第47-48页 |
| 4.2.8 β_2-AR激动剂对TNF-α活化的FLS诱导的HUVEC增殖的影响 | 第48-49页 |
| 4.2.9 β_2-AR激动剂对TNF-α活化FLS诱导的HUVEC迁移的影响 | 第49-50页 |
| 4.2.10 β_2-AR激动剂对TNF-α活化的FLS诱导的HUVEC基质胶体外成管的影响 | 第50-51页 |
| 4.3 β-AR信号对HUVEC功能的影响及CP-25的作用 | 第51-59页 |
| 4.3.1 ISO对HUVEC的增殖影响 | 第51-52页 |
| 4.3.2 ISO通过β_2-AR信号抑制HUVEC的增殖 | 第52-53页 |
| 4.3.3 TNF-α对HUVEC表面β_2-AR表达的影响 | 第53-55页 |
| 4.3.4 β_2-AR信号对HUVEC增殖的影响和CP-25的作用 | 第55页 |
| 4.3.5 β_2-AR信号对HUVEC迁移的影响和CP-25的作用 | 第55-56页 |
| 4.3.6 β_2-AR信号对HUVEC基质胶体外成管的影响和CP-25的作用 | 第56-57页 |
| 4.3.7 CP-25对TNF-α诱导HUVEC表面β_2-AR表达的影响 | 第57-59页 |
| 4.4 TNF-α对滑膜细胞β_2-AR信号的影响及CP-25的作用 | 第59-69页 |
| 4.4.1 ISO对TNF-α诱导的MH7A细胞增殖的影响 | 第59页 |
| 4.4.2 TNF-α对MH7A细胞β_2-AR膜表达的影响 | 第59-61页 |
| 4.4.3 TNF-α对β_2-AR激动剂诱导的FLS β_2-AR和GRK2膜表达的影响 | 第61-62页 |
| 4.4.4 TNF-α对FLS的β_2-AR与GRK2的相互作用的影响 | 第62-63页 |
| 4.4.5 TNF-α对β_2-AR激动剂诱导的FLS的cAMP的影响 | 第63-64页 |
| 4.4.6 ISO对TNF-α诱导的MH7A细胞增殖的影响及CP-25的作用 | 第64页 |
| 4.4.7 ISO对TNF-α诱导MH7A细胞迁移的影响和CP-25的作用 | 第64-65页 |
| 4.4.8 ISO对TNF-α诱导MH7A细胞侵袭的影响和CP-25的作用 | 第65-66页 |
| 4.4.9 CP-25对TNF-α诱导MH7A细胞上β_2-AR和GRK2表达的影响 | 第66-69页 |
| 5. 讨论 | 第69-76页 |
| 5.1 抑制滑膜增生和血管新生是CP-25对CIA小鼠关节治疗作用的主要原因之一 | 第69-70页 |
| 5.2 β_2-AR信号是调节滑膜功能和血管新生的重要信号通路 | 第70-74页 |
| 5.3 CP-25通过抑制TNF-α引起的GRK2过度活化,减少β_2-AR过度脱敏,上调滑膜细胞β_2-AR信号 | 第74-76页 |
| 6. 结论 | 第76页 |
| 7. 下步工作设想 | 第76-77页 |
| 参考文献 | 第77-88页 |
| 附录 | 第88-90页 |
| 致谢 | 第90-92页 |
| 综述 β肾上腺素受体和信号对免疫细胞的调节作用研究进展 | 第92-106页 |
| 参考文献 | 第98-106页 |
