| 摘要 | 第5-8页 |
| ABSTRACT | 第8-10页 |
| 第一章 文献综述 | 第15-30页 |
| 1.1 动脉粥样硬化的研究概况 | 第15-20页 |
| 1.1.1 动脉粥样硬化病理学特征 | 第15页 |
| 1.1.2 动脉粥样硬化发病机制 | 第15-20页 |
| 1.1.3 预防和治疗 | 第20页 |
| 1.2 尿石素的研究概况 | 第20-25页 |
| 1.2.1 尿石素的来源、结构、检测和鉴定 | 第20-22页 |
| 1.2.2 尿石素的代谢和组织分布 | 第22页 |
| 1.2.3 尿石素的生物活性 | 第22-25页 |
| 1.2.4 尿石素与动脉粥样硬化 | 第25页 |
| 1.3 分子对接 | 第25-27页 |
| 1.4 研究目的和意义 | 第27页 |
| 1.5 研究内容 | 第27-29页 |
| 1.6 技术路线 | 第29-30页 |
| 第二章 尿石素A对氧化低密度脂蛋白诱导的单核-内皮细胞粘附的影响及机制研究 | 第30-44页 |
| 2.1 试验材料和仪器 | 第30-32页 |
| 2.1.1 细胞株 | 第30页 |
| 2.1.2 试剂材料 | 第30页 |
| 2.1.3 主要试剂配制 | 第30-31页 |
| 2.1.4 仪器设备 | 第31-32页 |
| 2.2 试验方法 | 第32-36页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第32页 |
| 2.2.2 细胞活性实验 | 第32页 |
| 2.2.3 乳酸脱氢酶含量测定 | 第32-33页 |
| 2.2.4 一氧化氮及内皮细胞一氧化氮合成酶和内皮素1含量测定 | 第33-36页 |
| 2.2.5 孟加拉红染色法测定单核-内皮细胞粘附 | 第36页 |
| 2.2.6 荧光探针法测定单核-内皮细胞粘附 | 第36页 |
| 2.2.7 实时定量PCR测定粘附因子表达量变化 | 第36页 |
| 2.2.8 数据处理与分析 | 第36页 |
| 2.3 结果与分析 | 第36-42页 |
| 2.3.1 Uro-A对细胞存活率的影响 | 第36-37页 |
| 2.3.2 Uro-A对LDH漏出率的影响 | 第37-38页 |
| 2.3.3 Uro-A对NO含量及eNOS和ET-1 表达量的影响 | 第38-39页 |
| 2.3.4 Uro-A对单核-内皮粘附细胞总数的影响 | 第39-40页 |
| 2.3.5 Uro-A对粘附单核细胞的影响 | 第40-42页 |
| 2.3.6 Uro-A对粘附因子表达的影响 | 第42页 |
| 2.4 讨论 | 第42-43页 |
| 2.5 小结 | 第43-44页 |
| 第三章 尿石素A通过调控MAPK信号通路对ox-LDL诱导的内皮细胞炎症反应的影响 | 第44-63页 |
| 3.1 试验材料和仪器 | 第44-46页 |
| 3.1.1 试剂材料 | 第44-45页 |
| 3.1.2 Western Blot相关试剂配置 | 第45-46页 |
| 3.1.3 仪器设备 | 第46页 |
| 3.2 试验方法 | 第46-51页 |
| 3.2.1 酶联免疫法检测炎性因子表达 | 第46页 |
| 3.2.2 实时定量PCR检测PPAR-γ 和microRNAs表达 | 第46-48页 |
| 3.2.3 miRNA-27转染实验 | 第48-49页 |
| 3.2.4 Western Blot检测信号通路蛋白表达 | 第49-51页 |
| 3.2.5 信号通路抑制剂确定Uro-A抗炎作用信号转导途径 | 第51页 |
| 3.2.6 数据处理与分析 | 第51页 |
| 3.3 结果与分析 | 第51-60页 |
| 3.3.1 Uro-A抑制ox-LDL诱导的HAEC炎性因子含量 | 第51-53页 |
| 3.3.2 Uro-A通过调控miRNA-27促进PPAR-γ 基因表达 | 第53-55页 |
| 3.3.3 Uro-A抑制ERK 1/2、SAPK/JNK和p38信号通路关键蛋白的表达 | 第55-58页 |
| 3.3.4 Uro-A抑制ERK/PPAR-γ/ICAM-1 信号转导途径 | 第58-60页 |
| 3.4 讨论 | 第60-61页 |
| 3.5 小结 | 第61-63页 |
| 第四章 尿石素A对巨噬细胞极化及巨噬-泡沫细胞形成的影响 | 第63-75页 |
| 4.1 试验材料和仪器 | 第63-64页 |
| 4.1.1 细胞株 | 第63页 |
| 4.1.2 试剂材料 | 第63页 |
| 4.1.3 仪器设备 | 第63-64页 |
| 4.2 试验方法 | 第64-66页 |
| 4.2.1 MTT法检测Uro-A对RAW264.7 细胞毒性实验 | 第64页 |
| 4.2.2 实时定量PCR检测巨噬细胞不同分型的标志基因的表达 | 第64-65页 |
| 4.2.3 建立巨噬细胞源性泡沫细胞模型 | 第65页 |
| 4.2.4 实时定量PCR检测巨噬细胞源性泡沫细胞脂肪酸合成基因的表达 | 第65-66页 |
| 4.2.5 数据处理与分析 | 第66页 |
| 4.3 结果与分析 | 第66-72页 |
| 4.3.1 Uro-A对RAW264.7 细胞活性实验 | 第66-67页 |
| 4.3.2 Uro-A促进RAW264.7 巨噬细胞向M2型极化 | 第67-68页 |
| 4.3.3 Uro-A抑制LPS诱导的M1型巨噬细胞形成 | 第68-69页 |
| 4.3.4 Uro-A抑制LPS诱导的IP-10和MIP-1 的表达 | 第69-70页 |
| 4.3.5 Uro-A抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞形成 | 第70-71页 |
| 4.3.6 Uro-A对巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇代谢相关基因表达的影响 | 第71-72页 |
| 4.4 讨论 | 第72-74页 |
| 4.5 小结 | 第74-75页 |
| 第五章 尿石素A介导载脂蛋白A-Ⅰ、ERK通路和mi R-33对巨噬细胞胆固醇外流的影响 | 第75-85页 |
| 5.1 试验材料和仪器 | 第75-76页 |
| 5.1.1 试剂材料 | 第75页 |
| 5.1.2 仪器设备 | 第75页 |
| 5.1.3 胆固醇测定相关试剂配置 | 第75-76页 |
| 5.2 试验方法 | 第76-77页 |
| 5.2.1 总胆固醇试剂盒检测巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇含量 | 第76页 |
| 5.2.2 Wsetern Bolt检测胆固醇代谢相关信号通路蛋白表达 | 第76-77页 |
| 5.2.3 信号通路抑制剂确定Uro-A调节胆固醇代谢的信号转导途径 | 第77页 |
| 5.2.4 mi R-33在Uro-A调节胆固醇外流中的作用 | 第77页 |
| 5.2.5 数据处理与分析 | 第77页 |
| 5.3 结果与分析 | 第77-82页 |
| 5.3.1 Uro-A对巨噬细胞源性泡沫细胞apoA-Ⅰ介导的胆固醇外流的影响 | 第77-78页 |
| 5.3.2 Uro-A对巨噬细胞源性泡沫细胞信号通路蛋白表达的影响 | 第78-79页 |
| 5.3.3 Uro-A通过ERK/AMPKα/SREBP信号转导途径调控胆固醇外流 | 第79-81页 |
| 5.3.4 Uro-A通过miR-33途径调控胆固醇外流 | 第81-82页 |
| 5.4 讨论 | 第82-84页 |
| 5.5 小结 | 第84-85页 |
| 第六章 基于分子对接技术的尿石素与动脉硬化蛋白标志物的作用研究 | 第85-95页 |
| 6.1 计算方法 | 第85-87页 |
| 6.1.1 三维数据库的建立 | 第85-87页 |
| 6.1.2 计算方法 | 第87页 |
| 6.2 结果与分析 | 第87-93页 |
| 6.2.1 石榴多酚及代谢物与靶标蛋白分子对接的结果 | 第87-89页 |
| 6.2.2 石榴多酚及代谢物与靶标蛋白的相互作用模式 | 第89-93页 |
| 6.3 讨论 | 第93-94页 |
| 6.4 小结 | 第94-95页 |
| 第七章 结论、创新点及展望 | 第95-97页 |
| 7.1 结论 | 第95-96页 |
| 7.2 创新点 | 第96页 |
| 7.3 展望 | 第96-97页 |
| 参考文献 | 第97-109页 |
| 英文缩略词表 | 第109-110页 |
| 氨基酸缩写表 | 第110-111页 |
| 致谢 | 第111-112页 |
| 作者简介 | 第112页 |
