| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 英文缩写一览表 | 第10-12页 |
| 符号说明 | 第12-13页 |
| 1 绪论 | 第13-21页 |
| 1.1 研究背景 | 第13-19页 |
| 1.1.1 非小细胞肺癌的研究现状 | 第13-14页 |
| 1.1.2 趋化因子CCL5的研究现状 | 第14页 |
| 1.1.3 基于计算机辅助药物设计的虚拟筛选 | 第14-19页 |
| 1.1.4 研究目的和意义 | 第19页 |
| 1.2 研究内容 | 第19页 |
| 1.3 拟解决的关键问题、实验方法和技术路线 | 第19-21页 |
| 1.3.1 关键问题 | 第19-20页 |
| 1.3.2 实验方法与路线分析 | 第20-21页 |
| 2 虚拟筛选 | 第21-39页 |
| 2.1 材料与方法 | 第21-24页 |
| 2.1.1 数据来源 | 第21页 |
| 2.1.2 同源模建 | 第21页 |
| 2.1.3 构象优化 | 第21-22页 |
| 2.1.4 药效团的构建及虚拟筛选 | 第22-23页 |
| 2.1.5 蛋白配体复合物和配体的预处理 | 第23-24页 |
| 2.2 实验结果 | 第24-36页 |
| 2.2.1 同源模建 | 第24-25页 |
| 2.2.2 药效团的构建 | 第25页 |
| 2.2.3 动力学模拟结果 | 第25-27页 |
| 2.2.4 CCR1、CCR3和CCR5与受体拮抗剂的结合自由能分析 | 第27-28页 |
| 2.2.5 氨基酸残基分析 | 第28-36页 |
| 2.3 讨论 | 第36-39页 |
| 3 CCR1、CCR3和CCR5受体拮抗剂的合成与鉴定 | 第39-43页 |
| 3.1 潜在先导化合物的合成 | 第39-40页 |
| 3.1.1 主要实验试剂 | 第39页 |
| 3.1.2 主要实验器材 | 第39-40页 |
| 3.1.3 主要试剂的准备 | 第40页 |
| 3.2 潜在先导化合物的合成 | 第40-42页 |
| 3.3 合成实验结果与讨论 | 第42页 |
| 3.3.1 合成结果 | 第42页 |
| 3.3.2 实验相关原理 | 第42页 |
| 3.4 结论 | 第42-43页 |
| 4 潜在先导化合物的体外活性测定 | 第43-51页 |
| 4.1 实验材料 | 第43-45页 |
| 4.2 实验方法 | 第45-48页 |
| 4.2.1 台盼蓝拒染法测A549细胞活力 | 第45页 |
| 4.2.2 CCK-8法测潜在先导化合物对A549细胞的抑制实验(细胞毒性检测) | 第45-46页 |
| 4.2.3 Transwell迁移实验 | 第46-47页 |
| 4.2.4 Transwell基质胶侵袭实验 | 第47页 |
| 4.2.5 统计学分析 | 第47-48页 |
| 4.3 实验结果 | 第48-49页 |
| 4.3.1 台盼蓝拒染实验 | 第48页 |
| 4.3.2 合成化合物不同浓度下细胞的增殖抑制活性分析 | 第48页 |
| 4.3.3 Transwell迁移实验 | 第48-49页 |
| 4.3.4 Transwell侵袭实验 | 第49页 |
| 4.4 讨论 | 第49-51页 |
| 5 全文总结 | 第51-53页 |
| 5.1 本课题的技术创新点 | 第51-52页 |
| 5.2 本研究的问题与展望 | 第52-53页 |
| 致谢 | 第53-55页 |
| 参考文献 | 第55-61页 |
| 附录一 个人简历、在校期间发表的学术论文及取得的硏究成果 | 第61-62页 |
| 附录二 | 第62-64页 |
| 附录三 | 第64-76页 |
