| 致谢 | 第4-5页 |
| 摘要 | 第5-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 1 前言 | 第11-14页 |
| 1.1 晶型药物特点 | 第11-12页 |
| 1.2 多晶型现象及其研究意义 | 第12-13页 |
| 1.3 本文研究内容 | 第13-14页 |
| 2 文献综述 | 第14-30页 |
| 2.1 多晶型现象 | 第14-17页 |
| 2.1.1 多晶型分类 | 第15-16页 |
| 2.1.2 药物多晶型对制剂的影响及表征方法 | 第16-17页 |
| 2.2 药物多晶型的制备方法 | 第17-18页 |
| 2.3 药物晶体颗粒度控制 | 第18-23页 |
| 2.3.1 常规颗粒度控制 | 第18-20页 |
| 2.3.2 超细颗粒度调控 | 第20-21页 |
| 2.3.3 药物共结晶技术 | 第21-23页 |
| 2.4 药物多晶型的表征方法 | 第23-27页 |
| 2.4.1 X-射线衍射法 | 第23-24页 |
| 2.4.2 光谱法 | 第24页 |
| 2.4.3 热分析法 | 第24-25页 |
| 2.4.4 熔点法 | 第25页 |
| 2.4.5 核磁共振波谱法 | 第25-26页 |
| 2.4.6 其它方法 | 第26-27页 |
| 2.5 新型结晶技术 | 第27-28页 |
| 2.6 达比加群酯甲磺酸盐及其结晶研究进展 | 第28-30页 |
| 2.6.1 达比加群酯甲磺酸盐及晶型 | 第28-29页 |
| 2.6.2 达比加群酯的合成 | 第29-30页 |
| 3 达比加群酯甲磺酸盐结晶热力学研究 | 第30-46页 |
| 3.1 结晶热力学方程 | 第30-32页 |
| 3.2 溶解度研究方法 | 第32页 |
| 3.3 实验研究 | 第32-33页 |
| 3.3.1 溶解度测定 | 第32-33页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第33-45页 |
| 3.4.1 溶解度数据关联 | 第33-45页 |
| 3.5 小结 | 第45-46页 |
| 4 达比加群酯甲磺酸盐多晶型研究 | 第46-64页 |
| 4.1 冷却结晶法制备达比加群酯甲磺酸盐多晶型 | 第46-53页 |
| 4.1.1 实验装置及流程 | 第46-47页 |
| 4.1.2 实验步骤 | 第47页 |
| 4.1.3 实验结果与讨论 | 第47-53页 |
| 4.2 M晶型达比加群酯甲磺酸盐晶体的表征 | 第53-63页 |
| 4.2.1 表征方法 | 第53-54页 |
| 4.2.2 结果与讨论 | 第54-63页 |
| 4.3 小结 | 第63-64页 |
| 5 M型达比加群酯甲磺酸盐结晶工艺优化 | 第64-73页 |
| 5.1 M型达比加群酯甲磺酸盐工艺优化 | 第64-72页 |
| 5.1.1 实验方法 | 第65-66页 |
| 5.1.2 实验结果与讨论 | 第66-72页 |
| 5.2 小结 | 第72-73页 |
| 6 结论与建议 | 第73-75页 |
| 6.1 结论 | 第73-74页 |
| 6.2 论文创新点 | 第74页 |
| 6.3 建议 | 第74-75页 |
| 符号说明 | 第75-77页 |
| 参考文献 | 第77-82页 |
| 作者简介 | 第82-83页 |
| 攻读研究生期间发表论文和参加科研情况说明 | 第83-85页 |
| 附录 | 第85-87页 |
| 附录A 专利(CN1845917B)中不同晶型达比加群酯甲磺酸盐PXRD图 | 第85-86页 |
| 附录B 实验所得不同晶型达比加群酯甲磺酸盐的PXRD图 | 第86-87页 |