| 中文摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 前言 | 第10-22页 |
| 1. 结直肠癌的治疗 | 第10-12页 |
| 2. 硒的抗肿瘤作用 | 第12-17页 |
| 3. 氧化应激反应在肿瘤细胞凋亡中的作用 | 第17-18页 |
| 4. 线粒体凋亡途径概述 | 第18-20页 |
| 5. 研究目的、内容及意义 | 第20-22页 |
| 5.1 研究目的 | 第21页 |
| 5.2 研究内容 | 第21页 |
| 5.3 研究意义 | 第21-22页 |
| 材料和方法 | 第22-48页 |
| 1. 实验材料 | 第22-27页 |
| 1.1 细胞株 | 第22页 |
| 1.2 菌株和质粒 | 第22页 |
| 1.3 主要试剂 | 第22-23页 |
| 1.4 使用的抗体 | 第23-24页 |
| 1.5 PCR引物 | 第24页 |
| 1.6 靶基因siRNA的合成 | 第24页 |
| 1.7 主要实验溶液的配制 | 第24-26页 |
| 1.8 主要仪器 | 第26-27页 |
| 2. 试验方法 | 第27-48页 |
| 2.1 细胞复苏、冻存及培养 | 第27-28页 |
| 2.2 Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术凋亡检测 | 第28-29页 |
| 2.3 Western blot | 第29-32页 |
| 2.4 免疫共沉淀 | 第32-33页 |
| 2.5 细胞免疫荧光染色 | 第33-34页 |
| 2.6 转染细胞（质粒转染和RNAi) | 第34-35页 |
| 2.7 细胞内活性氧检测(DCFH-DA探针法) | 第35-36页 |
| 2.8 细菌转化与质粒提取 | 第36-37页 |
| 2.9 染色质免疫共沉淀 | 第37-43页 |
| 2.10 裸鼠致瘤实验 | 第43-45页 |
| 2.11 常规染色法(HE染色) | 第45-46页 |
| 2.12 免疫组织化学技术(EnVision方法) | 第46-47页 |
| 2.13 统计分析 | 第47-48页 |
| 实验结果 | 第48-85页 |
| 1. PKD1/CREB/Bcl-2通路对亚硒酸钠诱导结直肠癌细胞凋亡的调控 | 第48-68页 |
| 1.1 亚硒酸钠诱导结直肠癌细胞中CREB磷酸化水平下调 | 第48-50页 |
| 1.2 亚硒酸钠通过抑制CREB的转录活性下调Bcl-2表达 | 第50-55页 |
| 1.3 亚硒酸钠对CREB/Bcl-2的抑制依赖于PKD1激酶活 | 第55-61页 |
| 1.4 亚硒酸钠通过激活p38 MAPK抑制PKD1/CREB/Bcl-2通路 | 第61-67页 |
| 1.5 ROS诱导p38 MAPK/PKD1/CREB/Bcl-2介导的细胞凋亡 | 第67-68页 |
| 2. PKD1/AKT通路对亚硒酸钠诱导结直肠癌细胞凋亡的调控 | 第68-80页 |
| 2.1 亚硒酸钠促使Bad的去磷酸化并向线粒体转移 | 第68-70页 |
| 2.2 Bad参与亚硒酸钠诱导细胞凋亡的调控 | 第70-72页 |
| 2.3 亚硒酸钠促使Bad从14-3-3蛋白释放并向线粒体转位 | 第72-75页 |
| 2.4 亚硒酸钠抑制AKT造成Bad的去磷酸化及转位 | 第75-77页 |
| 2.5 PKD1通过AKT调控Bad的磷酸化 | 第77-80页 |
| 3. 结直肠癌移植瘤裸鼠模型的建立及对细胞学结果的验证 | 第80-85页 |
| 3.1 HCT116和SW480裸鼠模型的建立 | 第80-83页 |
| 3.2 p38 MAPK/PKD1/CREB/Bcl-2和PKD1/AKT/Bad通路参与移植瘤细胞凋亡 | 第83-85页 |
| 讨论 | 第85-90页 |
| 1. 亚硒酸钠通过多种途径调控细胞凋亡 | 第85-86页 |
| 2. CREB转录活性抑制与细胞凋亡 | 第86-87页 |
| 3. p38 MAPK/PKD1与细胞凋亡 | 第87-88页 |
| 4. 亚硒酸钠对结直肠癌的体内治疗效果 | 第88-89页 |
| 5. 研究展望 | 第89-90页 |
| 全文小结 | 第90-91页 |
| 参考文献 | 第91-104页 |
| 文献综述 | 第104-120页 |
| 参考文献 | 第114-120页 |
| 缩略词表 | 第120-123页 |
| 个人简历 | 第123-124页 |
| 研究生在读期间参加学术会议、发表论文情况 | 第124-126页 |
| 致谢 | 第126-127页 |
