| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 第一章 绪论 | 第13-27页 |
| 1.1 先天性心脏病介绍 | 第13-14页 |
| 1.2 先天性心脏病发生的环境因素 | 第14-15页 |
| 1.3 先天性心脏病发生的遗传因素 | 第15-20页 |
| 1.3.1 先天性心脏病中的染色体变异 | 第15-17页 |
| 1.3.2 先天性心脏病中的拷贝数变异 | 第17-18页 |
| 1.3.3 先天性心脏病的致病基因 | 第18-20页 |
| 1.4 在识别先天性心脏病致病基因的过程中遇到的问题 | 第20-22页 |
| 1.5 中国散发性先天性心脏病人群遗传变异的研究 | 第22页 |
| 参考文献 | 第22-27页 |
| 第二章 利用外显子组测序技术识别中国散发性先天性心脏病人群中的稀有变异 | 第27-60页 |
| 2.1 引言 | 第27-28页 |
| 2.2 材料和方法 | 第28-36页 |
| 2.2.1 先天性心脏病血液样本的采集 | 第28-29页 |
| 2.2.2 样本基因组DNA的抽提及测序前处理 | 第29-30页 |
| 2.2.3 外显子组测序 | 第30-31页 |
| 2.2.4 测序数据分析 | 第31页 |
| 2.2.5 测序数据验证 | 第31-33页 |
| 2.2.6 在正常人样本中检查是否存在上述验证的变异 | 第33页 |
| 2.2.7 RT-PCR实验 | 第33-36页 |
| 2.3 实验结果 | 第36-53页 |
| 2.3.1 测序数据统计 | 第36页 |
| 2.3.2 测序数据验证情况 | 第36-41页 |
| 2.3.3 先天性心脏病人群稀有变异的分析 | 第41-53页 |
| 2.4 讨论 | 第53-58页 |
| 参考文献 | 第58-60页 |
| 第三章 基因PKD1L1，DLC1及FAM71A在中国散发性先天性心脏病人群中的稀有变异 | 第60-93页 |
| 3.1 引言 | 第60-61页 |
| 3.2 材料和方法 | 第61-77页 |
| 3.2.1 患者样品 | 第61页 |
| 3.2.2 利用第二代测序技术对217名先天性心脏病患者的PKD1L1基因的编码区进行测序 | 第61-68页 |
| 3.2.3 测序数据分析 | 第68-69页 |
| 3.2.4 测序数据验证以及排除常见的SNVs | 第69页 |
| 3.2.5 利用桑格测序技术识别基因DLC1和FAM71A在先天性心脏病患者中的变异 | 第69-72页 |
| 3.2.6 相关载体的构建 | 第72-75页 |
| 3.2.7 免疫荧光实验 | 第75-76页 |
| 3.2.8 荧光素酶报告基因检测实验 | 第76-77页 |
| 3.3 实验结果 | 第77-89页 |
| 3.3.1 PKD1L1在散发性先心病人群中的稀有变异 | 第77-80页 |
| 3.3.2 PKD1L1中的稀有变异对蛋白功能的影响 | 第80-83页 |
| 3.3.3 DLC1以及FAM71A在散发性先心病人群中的稀有变异 | 第83-89页 |
| 3.4 讨论 | 第89-90页 |
| 参考文献 | 第90-93页 |
| 第四章 利用Affymetrix基因芯片识别中国散发性先天性心脏病患者的拷贝数变异 | 第93-107页 |
| 4.1 引言 | 第93-94页 |
| 4.2 材料和方法 | 第94-100页 |
| 4.2.1 患者基因组DNA的抽提 | 第94页 |
| 4.2.2 利用Affymetrix Gene Chip Human Mapping 500K Array对58名散发性先天性心脏病患者进行了全基因组扫描 | 第94-100页 |
| 4.3 实验结果 | 第100-105页 |
| 4.4 讨论 | 第105-106页 |
| 参考文献 | 第106-107页 |
| 第五章 结论 | 第107-109页 |
| 致谢 | 第109-110页 |
| 学术论文和科研成果目录 | 第110页 |
