| 摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-11页 |
| 缩略词 | 第12-14页 |
| 前言 | 第14-17页 |
| 第一部分 烟酰胺联合抗真菌药物体外抗真菌作用研究 | 第17-33页 |
| 一、实验材料和方法 | 第17-21页 |
| （一） 受试菌株 | 第17页 |
| （二） 真菌培养基 | 第17-18页 |
| （三） 药物与溶剂 | 第18页 |
| （四） 仪器设备 | 第18-19页 |
| （五） 药物敏感性实验 | 第19页 |
| （六） 棋盘式微量液基稀释法 | 第19-21页 |
| 二、实验结果 | 第21-32页 |
| （一） 药物敏感性实验 | 第21-24页 |
| （二） 棋盘式微量液基稀释法 | 第24-32页 |
| 三、讨论 | 第32-33页 |
| 第二部分 烟酰胺联合抗真菌药物治疗侵袭性真菌感染的研究 | 第33-45页 |
| 一、实验材料和方法 | 第33-38页 |
| （一） 受试菌株 | 第33页 |
| （二） 真菌培养基 | 第33页 |
| （三） 药物与溶剂 | 第33-34页 |
| （四） 仪器设备 | 第34页 |
| （五） 小鼠系统性念珠菌感染生存率实验 | 第34-36页 |
| （六） 小鼠系统性念珠菌感染病理切片实验 | 第36-37页 |
| （七） 统计学分析 | 第37-38页 |
| 二、实验结果 | 第38-44页 |
| （一） 烟酰胺增强系统性念珠菌感染小鼠生存率 | 第38-41页 |
| （二） 烟酰胺与氟康唑、卡泊芬净联用对念珠菌感染小鼠肾脏组织的作用 | 第41-44页 |
| 三、讨论 | 第44-45页 |
| 第三部分 烟酰胺抗真菌药增效作用的分子机制 | 第45-79页 |
| 一、实验材料和方法 | 第45-57页 |
| （一） 受试菌株 | 第45页 |
| （二） 真菌培养基 | 第45页 |
| （三） 药物与试剂 | 第45-46页 |
| （四） 仪器设备 | 第46-47页 |
| （五） 免疫印迹法（Western Blot）考察组蛋白乙酰化变化 | 第47-49页 |
| （六） 烟酰胺对白念珠菌渗透的影响 | 第49-50页 |
| （七） 烟酰胺对白念珠菌ROS产生的影响 | 第50页 |
| （八） 烟酰胺对白念珠菌凋亡的影响 | 第50-51页 |
| （九） 烟酰胺对白念珠菌细胞周期的影响 | 第51页 |
| （十） 细胞壁干扰药物对烟酰胺的作用 | 第51-52页 |
| （十一）细胞壁干扰药物对HST3缺失菌的作用 | 第52页 |
| （十二）烟酰胺对白念珠菌细胞壁多糖成分的影响 | 第52-53页 |
| （十三）透射电镜观察烟酰胺对白念珠菌细胞壁的作用 | 第53-54页 |
| （十四）烟酰胺对白念珠菌疏水性及絮凝的影响 | 第54页 |
| （十五）HST3基因缺失对白念珠菌细胞壁多糖的影响 | 第54-55页 |
| （十六）透射电镜观察HST3基因缺失对白念珠菌细胞壁的作用 | 第55页 |
| （十七）HST3基因缺失对白念珠菌疏水性及絮凝的影响 | 第55页 |
| （十八）细胞壁相关基因缺失菌对烟酰胺的敏感性 | 第55-56页 |
| （十九）gin4△/△对烟酰胺的敏感性实验 | 第56页 |
| （二十）统计学分析 | 第56-57页 |
| 二、实验结果 | 第57-77页 |
| （一） 紫草素能诱导白念珠菌H3K56ac水平升高 | 第57页 |
| （二） 紫草素抑制HST3功能从而升高H3K56ac水平 | 第57-58页 |
| （三） 氟康唑对白念珠菌组蛋白H3不同位点乙酰化水平没影响 | 第58-59页 |
| （四） 两性霉素B对白念珠菌组蛋白H3不同位点乙酰化水平没影响 | 第59-60页 |
| （五） 卡泊芬净对白念珠菌组蛋白H3不同位点乙酰化水平没影响 | 第60-61页 |
| （六） 烟酰胺不能改变白念珠菌的渗透性 | 第61-62页 |
| （七） 烟酰胺不能诱导白念珠菌活性氧（ROS）的产生 | 第62页 |
| （八） 烟酰胺能增加白念珠菌凋亡水平 | 第62-64页 |
| （九） 烟酰胺影响白念珠菌细胞周期 | 第64-66页 |
| （十） 细胞壁干扰药物增强烟酰胺作用 | 第66-67页 |
| （十一）烟酰胺影响白念珠菌细胞壁多糖的合成 | 第67-68页 |
| （十二）烟酰胺对白念珠菌超微结构的影响 | 第68-69页 |
| （十三）烟酰胺增强白念珠絮凝及疏水性 | 第69-70页 |
| （十四）HST3基因缺失菌对细胞壁干扰药物更敏感 | 第70-71页 |
| （十五）HST3基因缺失影响白念珠菌细胞壁多糖 | 第71-72页 |
| （十六）HST3基因缺失影响白念珠菌细胞超微结构 | 第72-73页 |
| （十七）HST3基因缺失影响白念珠菌絮凝及疏水性 | 第73-74页 |
| （十八）GIN4基因缺失菌株对烟酰胺敏感性显著增加 | 第74-77页 |
| 三、讨论 | 第77-79页 |
| 第四部分 代谢组学考察烟酰胺的机制及多胺合成通路对烟酰胺作用的影响 | 第79-97页 |
| 一、实验材料和方法 | 第79-84页 |
| （一）受试菌株 | 第79页 |
| （二）真菌培养基 | 第79-80页 |
| （三）药物与溶剂 | 第80页 |
| （四）仪器设备 | 第80-81页 |
| （五）代谢组学研究 | 第81-82页 |
| （六）多胺对烟酰抗真菌作用的影响 | 第82-83页 |
| （七） 多胺合成抑制剂对烟酰抗真菌作用的影响 | 第83页 |
| （八） 精氨酸及鸟氨酸对烟酰抗真菌作用的影响 | 第83-84页 |
| 二、实验结果 | 第84-95页 |
| （一）代谢组学结果 | 第84-91页 |
| （二）多胺抑制烟酰胺的抗真菌作用 | 第91-92页 |
| （三）多胺合成抑制剂抑制烟酰胺的抗真菌作用 | 第92-93页 |
| （四）精氨酸及鸟氨酸不影响烟酰胺的抗真菌作用 | 第93-95页 |
| 三、讨论 | 第95-97页 |
| 总结 | 第97-98页 |
| 参考文献 | 第98-104页 |
| 综述 白色念珠菌生物被膜形成过程中的氨基酸生物标志物 | 第104-112页 |
| 参考文献 | 第109-112页 |
| 在读期间发表论文和参加科研工作情况 | 第112-114页 |
| 致谢 | 第114页 |
