| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 第一部分 研究背景 | 第8-20页 |
| 一、赖氨酸甲基化修饰 | 第8-12页 |
| （一）赖氨酸甲基转移酶 | 第8-9页 |
| （二） 组蛋白赖氨酸甲基化修饰 | 第9-12页 |
| （三）非组蛋白赖氨酸甲基化修饰 | 第12页 |
| 二、WDR5蛋白的研究简介 | 第12-18页 |
| （一）WDR5蛋白简介 | 第12-13页 |
| （二）WDR5蛋白的功能及研究进展 | 第13-18页 |
| 三、本课题研究内容 | 第18-20页 |
| （一）立题依据 | 第18-19页 |
| （二）研究内容 | 第19-20页 |
| 第二部分 实验材料与方法 | 第20-34页 |
| 一、实验材料 | 第20-21页 |
| （一）质粒 | 第20页 |
| （二）抗体 | 第20页 |
| （三）哺乳动物细胞系 | 第20页 |
| （四）实验试剂 | 第20-21页 |
| （五）实验仪器 | 第21页 |
| 二、实验方法 | 第21-34页 |
| Ⅰ、细胞生物学实验方法 | 第21-24页 |
| （一）哺乳动物细胞系培养 | 第21-22页 |
| （二）细胞瞬时转染 | 第22页 |
| （三）慢病毒包装及细胞侵染 | 第22-23页 |
| （四）细胞迁移实验 | 第23页 |
| （五）细胞划痕实验 | 第23页 |
| （六）集落形成实验 | 第23-24页 |
| Ⅱ、分子生物学实验技术 | 第24-34页 |
| （一）免疫印迹（Western Blot） | 第24-27页 |
| （二）免疫共沉淀反应（Co-Immunoprecipitation, CoIP） | 第27页 |
| （三）融合蛋白纯化 | 第27-30页 |
| （四）GST Pull Down | 第30-31页 |
| （五）体外自甲基化反应（HMT反应） | 第31-32页 |
| （六）放射性自显影检测体外蛋白甲基化 | 第32-34页 |
| 第三部分 实验结果与分析 | 第34-43页 |
| 一、WDR5发生单甲基化修饰 | 第34-37页 |
| （一）WDR5受到体外甲基化修饰 | 第34-36页 |
| （二）生理条件下，WDR5发生甲基化修饰 | 第36-37页 |
| 二、甲基转移酶SETD6甲基化修饰WDR5 | 第37-39页 |
| （一）WDR5修饰酶的鉴定 | 第37-38页 |
| （二）SETD6甲基化WDR5 | 第38-39页 |
| 三、WDR5甲基化与组蛋白H3K4me3修饰 | 第39-40页 |
| （一）降低WDR5表达抑制H3K4me3修饰 | 第39页 |
| （二）WDR52KR抑制H3K4me3修饰水平 | 第39-40页 |
| （三）WDR52KR不影响其与MLL1的结合 | 第40页 |
| 四、WDR5甲基化对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响 | 第40-43页 |
| （一）WDR5甲基化对乳腺癌细胞增殖的影响 | 第40-41页 |
| （二）WDR5甲基化对乳腺癌细胞迁移的影响 | 第41-43页 |
| 第四部分 讨论 | 第43-46页 |
| 一、WDR5与癌症的关系 | 第43-44页 |
| 二、赖氨酸甲基转移酶SETD6 | 第44-45页 |
| 三、WDR5甲基化修饰对其功能的影响 | 第45-46页 |
| 第五部分 主要结论与创新点 | 第46-47页 |
| 一、主要结论 | 第46页 |
| 二、主要创新点 | 第46-47页 |
| 参考文献 | 第47-55页 |
| 致谢 | 第55-56页 |
| 在学期间公开发表论文及著作情况 | 第56页 |