富马酸替诺福韦二吡呋酯的合成
| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 第1章 绪论 | 第9-17页 |
| 1.1 流行病学研究 | 第9页 |
| 1.2 替诺福韦酯品种基本信息 | 第9-14页 |
| 1.2.1 作用机制 | 第9-10页 |
| 1.2.2 药动学 | 第10页 |
| 1.2.3 毒理学 | 第10-11页 |
| 1.2.4 临床研究 | 第11-13页 |
| 1.2.5 不良反应及注意事项 | 第13-14页 |
| 1.2.6 药物相互作用 | 第14页 |
| 1.3 本论文的研究目的及主要内容 | 第14-17页 |
| 第2章 合成路线选择 | 第17-23页 |
| 2.1 目标化合物的设计 | 第17页 |
| 2.2 合成路线的选择 | 第17-22页 |
| 2.2.1 替诺福韦的合成 | 第17-20页 |
| 2.2.2 富马酸替诺福韦二吡呋酯的合成 | 第20-22页 |
| 2.3 本章小结 | 第22-23页 |
| 第3章 实验部分 | 第23-39页 |
| 3.1 主要仪器、原料及试剂 | 第23-24页 |
| 3.2 实验操作 | 第24-29页 |
| 3.2.1 TDF-2 的制备 | 第24-25页 |
| 3.2.2 TDF-3 的制备 | 第25-27页 |
| 3.2.3 TDF-4 的制备 | 第27-28页 |
| 3.2.4 TDF的合成 | 第28-29页 |
| 3.2.5 TDF精制工艺流程图 | 第29页 |
| 3.3 目标化合物结构确认及解析 | 第29-37页 |
| 3.3.1 红外光谱解析 | 第29-31页 |
| 3.3.2 核磁共振谱（NMR） | 第31-34页 |
| 3.3.3 质谱（ESIMS） | 第34-35页 |
| 3.3.4 综合分析 | 第35-37页 |
| 3.4 本章小结 | 第37-39页 |
| 第4章 结果与讨论 | 第39-47页 |
| 4.1 TDF-2 的工艺验证 | 第39-40页 |
| 4.1.1 反应温度的选择 | 第39页 |
| 4.1.2 叔丁醇镁量的选择 | 第39-40页 |
| 4.1.3 起始物料的摩尔配比 | 第40页 |
| 4.1.4 溶剂的选择及使用量的确定 | 第40页 |
| 4.2 TDF-3 的工艺验证 | 第40-41页 |
| 4.2.1 三甲基溴硅烷的当量选择 | 第41页 |
| 4.2.2 温度对反应的影响 | 第41页 |
| 4.3 TDF-4 的工艺验证 | 第41-43页 |
| 4.3.1 反应温度的影响 | 第41-42页 |
| 4.3.2 反应时间的影响 | 第42页 |
| 4.3.3 加料顺序的影响 | 第42-43页 |
| 4.4 TDF-4 的工艺验证 | 第43-45页 |
| 4.4.1 TDF-3 原料的影响 | 第43-44页 |
| 4.4.2 反应温度的选择 | 第44页 |
| 4.4.3 反应溶剂的影响 | 第44页 |
| 4.4.4 氯甲基碳酸异丙酯投料量的选择 | 第44-45页 |
| 4.4.5 析晶方式的影响 | 第45页 |
| 4.5 TDF-4 粗品精制的工艺验证 | 第45-46页 |
| 4.5.1 溶剂量的确定 | 第45页 |
| 4.5.2 析晶方式对产品的影响 | 第45-46页 |
| 4.6 工艺验证小结 | 第46-47页 |
| 结论 | 第47-48页 |
| 附图 | 第48-51页 |
| 附录 1 | 第48页 |
| 附录 2 | 第48-49页 |
| 附录 3 | 第49页 |
| 附录 4 | 第49-50页 |
| 附录 5 | 第50-51页 |
| 参考文献 | 第51-55页 |
| 致谢 | 第55-57页 |
| 个人简历 | 第57页 |
