| 中文摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-10页 |
| 英文缩略词表 | 第10-12页 |
| 第一章 引言 | 第12-36页 |
| ·Numb和Numbl的结构与发现历程 | 第12-13页 |
| ·Numb和Numbl的功能 | 第13-22页 |
| ·Numb参与的信号通路 | 第14-17页 |
| ·Numb和Numbl与神经发育 | 第17-18页 |
| ·Numb和Numbl与EMT | 第18-21页 |
| ·Numb和Numbl与癌症 | 第21-22页 |
| ·小鼠乳腺的结构及发育过程 | 第22-33页 |
| ·乳腺组织的结构和组成 | 第22-24页 |
| ·乳腺上皮细胞的分化过程 | 第24-26页 |
| ·胚胎期乳腺发育过程 | 第26-28页 |
| ·出生后乳腺发育过程 | 第28-29页 |
| ·激素对乳腺发育的调控作用 | 第29-33页 |
| ·乳腺干细胞和乳腺癌 | 第33-35页 |
| ·乳腺干细胞 | 第33-34页 |
| ·乳腺癌 | 第34-35页 |
| ·本研究的目的和意义 | 第35-36页 |
| 第二章 材料与方法 | 第36-59页 |
| ·实验材料 | 第36-42页 |
| ·菌株 | 第36页 |
| ·载体 | 第36页 |
| ·细胞系 | 第36页 |
| ·实验动物 | 第36页 |
| ·引物及合成 | 第36页 |
| ·试剂耗材 | 第36-40页 |
| ·溶液的配制 | 第40-42页 |
| ·主要仪器设备 | 第42页 |
| ·实验方法 | 第42-59页 |
| ·基因组的提取与鉴定 | 第42-43页 |
| ·感受态细胞的制备 | 第43-44页 |
| ·质粒的提取 | 第44-45页 |
| ·载体的构建 | 第45-46页 |
| ·总RNA的提取 | 第46-47页 |
| ·总RNA的纯化 | 第47页 |
| ·微量的总RNA的提取与纯化 | 第47-48页 |
| ·mRNA的反转录 | 第48页 |
| ·微量RNA反转录 | 第48-49页 |
| ·定量PCR反应 | 第49页 |
| ·免疫印迹(Western Blot)实验 | 第49-51页 |
| ·乳腺组织石蜡包埋块制作 | 第51-52页 |
| ·乳腺全组织染色 | 第52页 |
| ·乳腺组织的H&E染色 | 第52-53页 |
| ·免疫组化染色 | 第53-54页 |
| ·免疫荧光染色 | 第54页 |
| ·BrdU免疫荧光染色 | 第54-55页 |
| ·乳腺干细胞流式细胞仪分选 | 第55页 |
| ·动物细胞的解冻、传代与冻存 | 第55-56页 |
| ·HC11乳腺上皮前体细胞体外培养 | 第56页 |
| ·HC11乳腺上皮前体细胞体外诱导分化 | 第56-57页 |
| ·乳腺组织的体外TEB培养 | 第57页 |
| ·体外培养的TEB免疫染色 | 第57-58页 |
| ·实验数据分析方法及软件 | 第58-59页 |
| 第三章 结果与分析 | 第59-98页 |
| ·Numb和Numbl在小鼠乳腺组织中的表达分析 | 第59-60页 |
| ·Numb和Numbl的敲除抑制乳腺正常发育过程 | 第60-62页 |
| ·Numb和Numbl是维持肌上皮、腔上皮细胞平衡所必需的 | 第62-69页 |
| ·敲除Numb和Numbl加速乳腺腔上皮层细胞的增殖 | 第69-75页 |
| ·Numb和Numbl维持乳腺上皮的上皮细胞特性 | 第75-80页 |
| ·Numb和Numbl是维持泌乳所必需的 | 第80-85页 |
| ·敲除Numb和Numbl导致肌上皮p63的缺失,STAT5的异常激活和STAT3的异常失活 | 第85-93页 |
| ·敲除Numbl抑制乳腺癌的肺转移 | 第93-98页 |
| 第四章 讨论与展望 | 第98-102页 |
| ·Numb和Numbl维持乳腺肌上皮层细胞的命运 | 第98-99页 |
| ·Numb和Numbl维持上皮细胞状态并抑制EMT | 第99页 |
| ·Numb和Numbl促进泌乳过程 | 第99-100页 |
| ·Numbl影响乳腺癌的肺转移过程 | 第100-102页 |
| 第五章 结论 | 第102-103页 |
| 附录Ⅰ引物列表 | 第103-105页 |
| 附录Ⅱ Numb和Numbl的shRNA序列 | 第105-106页 |
| 参考文献 | 第106-120页 |
| 致谢 | 第120-121页 |
| 个人简历 | 第121页 |
