摘要 | 第1-8页 |
abstract | 第8-13页 |
文献综述 | 第13-27页 |
第一章 MGO细胞毒性机制的研究进展 | 第13-27页 |
·MGO的来源与代谢 | 第13-15页 |
·MGO体内和体外来源 | 第13页 |
·MGO的体内代谢途径 | 第13-15页 |
·MGO与羰基应激 | 第15-17页 |
·羰基应激的发生及其毒性作用 | 第15页 |
·AGEs的形成及其毒性作用 | 第15-16页 |
·MGO诱导羰基应激和AGEs的形成 | 第16-17页 |
·MGO与氧化应激 | 第17-19页 |
·氧化应激的产生及其毒性作用 | 第17-18页 |
·MGO诱导氧化应激导致细胞毒性 | 第18-19页 |
·MGO诱导一氧化氮合成酶产生氧化应激 | 第18页 |
·MGO通过MAPK信号通路产生氧化应激 | 第18页 |
·MGO激活MEK/ERK信号通路产生氧化应激 | 第18页 |
·MGO激活NADPH氧化酶产生氧化应激 | 第18页 |
·MGO通过AGEs/RAGE诱导氧化应激 | 第18-19页 |
·MGO与细胞凋亡 | 第19-20页 |
·细胞凋亡途径 | 第19页 |
·MGO诱导的细胞凋亡 | 第19-20页 |
·线粒体膜通透性转换孔(mPTP)与细胞凋亡 | 第20-24页 |
·mPTP的结构与功能 | 第20-23页 |
·mPTP的发现以及组成结构 | 第20-22页 |
·mPTP的生理功能 | 第22-23页 |
·mPTP开放与细胞凋亡 | 第23页 |
·mPTP开放的诱导因素 | 第23-24页 |
·糖原合酶激酶 3β 调控mPTP研究进展 | 第24-26页 |
·GSK3β 激酶活性及功能 | 第24页 |
·GSK3β 调节mPTP的机制 | 第24-26页 |
·研究假设 | 第26-27页 |
试验研究 | 第27-48页 |
第二章 甲基乙二醛诱导EA.hy926细胞线粒体功能障碍 | 第27-37页 |
·试验材料及仪器 | 第27-28页 |
·材料 | 第27页 |
·试验主要试剂及配制 | 第27-28页 |
·试验仪器 | 第28页 |
·试验方法 | 第28-31页 |
·EA.hy926细胞的培养 | 第28-29页 |
·EA.hy926细胞的复苏 | 第28-29页 |
·EA.hy926细胞的传代 | 第29页 |
·EA.hy926细胞的冻存 | 第29页 |
·细胞毒性的测定 | 第29-30页 |
·MTT法测定MGO对EA.hy926的细胞活力 | 第29页 |
·台盼蓝法检测细胞毒性 | 第29-30页 |
·罗丹明 123(Rh123)荧光探针法检测线粒体膜电位(MMP) | 第30页 |
·线粒体肿胀检测 | 第30页 |
·线粒体提取及完整性鉴定 | 第30页 |
·线粒体肿胀检测 | 第30页 |
·DCFH-DA荧光探针法测定细胞内氧化应激水平 | 第30-31页 |
·细胞凋亡检测 | 第31页 |
·数据分析 | 第31页 |
·试验结果 | 第31-35页 |
·MGO对EA.hy926细胞毒性 | 第31-32页 |
·MGO对线粒体膜电位(MMP)的影响 | 第32页 |
·MGO诱导线粒体基质肿胀 | 第32-33页 |
·MGO诱导EA.hy926细胞产生氧化应激 | 第33-34页 |
·MGO诱导EA.hy926细胞凋亡 | 第34-35页 |
·讨论 | 第35-36页 |
·小结 | 第36-37页 |
第三章 甲基乙二醛通过AGEs-RAGE/GSK3β 途径调节线粒体膜通透性转换孔(mPTP) | 第37-48页 |
·材料 | 第37-38页 |
·主要试剂及配制 | 第37-38页 |
·试验仪器 | 第38页 |
·试验方法 | 第38-40页 |
·Western blot检测相关蛋白 | 第38-39页 |
·细胞全蛋白的提取 | 第38页 |
·线粒体蛋白提取 | 第38-39页 |
·Western blot检测蛋白 | 第39页 |
·MTT法测定三类抑制剂对MGO引起EA.hy926细胞毒性的影响 | 第39页 |
·罗丹明 123(Rh123)荧光探针法检测线粒体膜电位(MMP) | 第39页 |
·线粒体肿胀检测 | 第39页 |
·DCFH-DA荧光探针法测定细胞内氧化应激水平 | 第39页 |
·细胞凋亡检测 | 第39-40页 |
·数据分析 | 第40页 |
·试验结果 | 第40-45页 |
·MGO对CML和RAGE蛋白表达的影响 | 第40页 |
·MGO对GSK3β 蛋白磷酸化的影响 | 第40-41页 |
·MGO对HKII结合线粒体的影响 | 第41页 |
·三类抑制剂对MGO引起的细胞活力、MMP、ROS的影响 | 第41-42页 |
·三类抑制剂对MGO引起细胞凋亡的影响 | 第42-43页 |
·三类抑制剂对MGO引起的CML和RAGE表达增加的作用 | 第43-44页 |
·三类抑制剂对MGO引起的HKII脱离线粒体的影响 | 第44页 |
·三类抑制剂对MGO引起GSK3β 磷酸化减少的影响 | 第44-45页 |
·讨论 | 第45-47页 |
·小结 | 第47-48页 |
结论 | 第48-49页 |
参考文献 | 第49-59页 |
缩略词 | 第59-61页 |
致谢 | 第61-62页 |
作者简介 | 第62页 |