| 摘要 | 第1-17页 |
| ABSTRACT | 第17-21页 |
| 前言 | 第21-44页 |
| 参考文献 | 第37-44页 |
| 第一章 处方前研究工作 | 第44-52页 |
| 1 材料与仪器 | 第44-45页 |
| 2 方法与结果 | 第45-49页 |
| ·尼群地平体外分析方法的建立 | 第45-47页 |
| ·样品溶液的配制 | 第45页 |
| ·测定波长的选择 | 第45-46页 |
| ·标准曲线的制备 | 第46-47页 |
| ·分析方法的确证 | 第47页 |
| ·尼群地平基本理化性质的研究 | 第47-49页 |
| ·饱和溶解度的测定 | 第47-48页 |
| ·表观油/水分配系数的测定 | 第48-49页 |
| 3 讨论 | 第49页 |
| 4 本章小结 | 第49-51页 |
| 参考文献 | 第51-52页 |
| 第二章 尼群地平自微乳化给药系统的制备 | 第52-75页 |
| 1 材料与仪器 | 第52-53页 |
| 2 方法与结果 | 第53-71页 |
| ·空白SMEDDS处方的初步筛选 | 第53-66页 |
| ·非水溶媒中溶解度的测定 | 第53-55页 |
| ·辅料选择 | 第55-57页 |
| ·油相的选择 | 第55页 |
| ·助表面活性剂的选择 | 第55页 |
| ·表面活性剂的选择 | 第55-57页 |
| ·伪三元相图法的绘制 | 第57-58页 |
| ·筛选原则 | 第57页 |
| ·绘制方法 | 第57-58页 |
| ·处方优化 | 第58-61页 |
| ·混合表面活性剂比例(Km_1)对SMEDDS形成的影响 | 第58-59页 |
| ·助表面活性剂对SMEDDS形成的影响 | 第59-60页 |
| ·表面活性剂对SMEDDS形成的影响 | 第60-61页 |
| ·油相对SMEDDS形成的影响 | 第61页 |
| ·自乳化效率影响因素考察 | 第61-66页 |
| ·搅拌速度 | 第62页 |
| ·温度 | 第62-63页 |
| ·稀释倍数 | 第63页 |
| ·稀释介质 | 第63-64页 |
| ·混合表面活性剂质量分数的影响 | 第64-65页 |
| ·助表面活性剂质量分数的影响 | 第65-66页 |
| ·尼群地平SMEDDS的处方筛选 | 第66-69页 |
| ·药物对自微乳化区域的影响 | 第66页 |
| ·药物对自微乳化效率的影响 | 第66-69页 |
| ·药物对自微乳化时间的影响 | 第67页 |
| ·药物对粒径的影响 | 第67-69页 |
| ·初步优选处方与制备工艺 | 第69页 |
| ·溶出度测定 | 第69-71页 |
| 3 讨论 | 第71页 |
| 4 本章小结 | 第71-73页 |
| 参考文献 | 第73-75页 |
| 第三章 尼群地平自微乳化给药系统体外新评价方法的建立 | 第75-92页 |
| 1 材料与仪器 | 第76页 |
| 2 方法与结果 | 第76-87页 |
| ·模拟体内消化道环境的脂解试验 | 第76-82页 |
| ·试验方法 | 第77-78页 |
| ·SMEDDS的选择 | 第77页 |
| ·脂解试验 | 第77-78页 |
| ·脂解样品的高效液相分析方法的建立 | 第78-80页 |
| ·色谱条件 | 第78页 |
| ·专属性 | 第78-79页 |
| ·标准曲线的制备 | 第79-80页 |
| ·方法学考察 | 第80页 |
| ·试验结果 | 第80-82页 |
| ·不同介质稀释时体系过饱和状态的考察 | 第82-87页 |
| ·水性介质的影响 | 第83-84页 |
| ·亲水性高分子聚合物的影响 | 第84-87页 |
| ·高分子聚合物的优选 | 第84-85页 |
| ·高分子聚合物的浓度考察 | 第85-87页 |
| 3 讨论 | 第87-88页 |
| 4 本章小结 | 第88-90页 |
| 参考文献 | 第90-92页 |
| 第四章 尼群地平液态SMEDDS的固化技术优选 | 第92-104页 |
| 1 材料与仪器 | 第92-93页 |
| 2 方法与结果 | 第93-100页 |
| ·吸附材料的选择 | 第93-95页 |
| ·吸附试验 | 第94页 |
| ·混合吸附剂的确定 | 第94-95页 |
| ·不同固化技术的选择 | 第95-97页 |
| ·搅拌吸附法 | 第96页 |
| ·喷雾干燥法 | 第96页 |
| ·冷冻干燥法 | 第96-97页 |
| ·不同固化粉末的性质考察 | 第97-100页 |
| ·粉体学性质考察 | 第97页 |
| ·溶出试验 | 第97-99页 |
| ·差示扫描量热法 | 第99-100页 |
| ·固化方法的确定及工艺 | 第100页 |
| 3 讨论 | 第100-102页 |
| 4 本章小结 | 第102-103页 |
| 参考文献 | 第103-104页 |
| 第五章 尼群地平自乳化微丸的研究 | 第104-123页 |
| 1 材料与仪器 | 第105页 |
| 2 方法与结果 | 第105-112页 |
| ·自乳化处方及固化粉末技术的选择 | 第105-106页 |
| ·微丸粉体学性质的评价指标 | 第106-107页 |
| ·圆整度 | 第106页 |
| ·堆密度 | 第106页 |
| ·脆碎度 | 第106页 |
| ·粒径分布及收率 | 第106-107页 |
| ·处方单因素考察 | 第107-109页 |
| ·不同稀释剂对微丸性质的影响 | 第107-108页 |
| ·MCC用量对微丸性质的影响 | 第108页 |
| ·粘合剂种类对微丸性质的影响 | 第108-109页 |
| ·崩解剂和亲水性填充剂的考察 | 第109页 |
| ·工艺因素对微丸性质的影响 | 第109-112页 |
| ·挤出速度的考察 | 第110页 |
| ·滚圆速度的考察 | 第110-111页 |
| ·滚圆时间的考察 | 第111-112页 |
| 3 尼群地平自乳化微丸的评价 | 第112-120页 |
| ·尼群地平自乳化微丸的制备 | 第112-113页 |
| ·尼群地平自乳化微丸的粉体学性质考察 | 第113页 |
| ·微丸外观的显微结构 | 第113-114页 |
| ·尼群地平自乳化微丸的乳化性能评价 | 第114-117页 |
| ·溶出速率的测定 | 第114-115页 |
| ·透射电镜测定自乳化后乳滴外观 | 第115-116页 |
| ·粒径的测定 | 第116-117页 |
| ·尼群地平在自乳化微丸中物理状态的考察 | 第117-118页 |
| ·稳定性考察 | 第118-120页 |
| ·试验方法 | 第118-119页 |
| ·试验结果 | 第119-120页 |
| 4 讨论 | 第120-121页 |
| 5 本章小结 | 第121-122页 |
| 参考文献 | 第122-123页 |
| 第六章 pH依赖型尼群地平自乳化缓释微丸的制备 | 第123-134页 |
| 1 材料与仪器 | 第123-124页 |
| 2 方法 | 第124-126页 |
| ·尼群地平自乳化微丸的制备 | 第124页 |
| ·包衣溶液的制备 | 第124-125页 |
| ·HPMC包衣溶液的制备 | 第124页 |
| ·Eudragit L30D-55水分散体包衣溶液的制备 | 第124页 |
| ·Eudragit L100-S100水分散体包衣溶液的制备 | 第124-125页 |
| ·尼群地平自乳化微丸的包衣 | 第125页 |
| ·包衣微丸中尼群地平的含量测定 | 第125页 |
| ·释放度测定 | 第125-126页 |
| ·包衣量对尼群地平释放度的影响 | 第125-126页 |
| ·释放介质pH值对尼群地平释放度的影响 | 第126页 |
| ·在模拟人体胃肠道pH变化条件下包衣微丸中尼群地平的释放度测定 | 第126页 |
| 3 结果 | 第126-131页 |
| ·包衣量对药物释放度的影响 | 第126-128页 |
| ·释放介质pH值对药物释放度的影响 | 第128-130页 |
| ·在模拟人体胃肠道pH变化条件下包衣微丸中药物的释放度测定结果 | 第130-131页 |
| 4 讨论 | 第131页 |
| 5 本章小结 | 第131-133页 |
| 参考文献 | 第133-134页 |
| 第七章 尼群地平自微乳化给药系统的药动学研究 | 第134-152页 |
| 1 材料与仪器 | 第134-135页 |
| 2 试验方法 | 第135-139页 |
| ·溶液的配制 | 第135页 |
| ·血浆样品的处理 | 第135-136页 |
| ·体内分析方法的建立 | 第136-138页 |
| ·UPLC-MS/MS条件 | 第136页 |
| ·专属性试验 | 第136-137页 |
| ·标准曲线的制备和LLOQ | 第137页 |
| ·准确度和精密度 | 第137页 |
| ·提取回收率和基质效应 | 第137-138页 |
| ·稳定性试验 | 第138页 |
| ·给药方案及样品采集 | 第138页 |
| ·数据分析 | 第138-139页 |
| 3 试验结果 | 第139-149页 |
| ·方法学验证 | 第139-143页 |
| ·专属性试验 | 第139-141页 |
| ·标准曲线的制备和LLOQ | 第141页 |
| ·准确度和精密度 | 第141-142页 |
| ·提取回收率和基质效应 | 第142页 |
| ·稳定性试验 | 第142-143页 |
| ·Beagle犬体内药动学研究结果 | 第143-149页 |
| 4 讨论 | 第149-150页 |
| 5 本章小结 | 第150-151页 |
| 参考文献 | 第151-152页 |
| 全文结论 | 第152-154页 |
| 致谢 | 第154-155页 |
| 作者简介 | 第155-156页 |
| 附件 | 第156-161页 |
