| 摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-15页 |
| 1 绪论 | 第15-44页 |
| ·哮喘概述 | 第15-18页 |
| ·气道炎症 | 第15-17页 |
| ·气道高反应性 | 第17-18页 |
| ·哮喘动物模型 | 第18-21页 |
| ·大鼠哮喘动物模型 | 第19页 |
| ·小鼠哮喘动物模型 | 第19-20页 |
| ·其他物种的哮喘动物模型 | 第20页 |
| ·动物模型的制备 | 第20-21页 |
| ·哮喘动物模型的局限性 | 第21页 |
| ·参与哮喘的相关因子 | 第21-28页 |
| ·细胞因子和趋化因子概述 | 第22-23页 |
| ·IgE相关的细胞因子 | 第23-24页 |
| ·嗜酸性细胞相关的细胞因子 | 第24-25页 |
| ·重塑相关的细胞因子 | 第25-27页 |
| ·趋化因子 | 第27-28页 |
| ·表观遗传调控 | 第28-33页 |
| ·DNA甲基化 | 第29-30页 |
| ·组蛋白修饰 | 第30-31页 |
| ·非编码RNA | 第31页 |
| ·表观遗传修饰与哮喘 | 第31-33页 |
| ·染色质重塑 | 第33-36页 |
| ·Swi2∕Snf2相关的染色质重塑复合物 | 第34页 |
| ·ISWI染色质重塑复合物 | 第34-35页 |
| ·Mi相关的染色质重塑复合物 | 第35页 |
| ·INo80复合物 | 第35-36页 |
| ·组蛋白甲基化和蛋白质精氨酸甲基转移酶 | 第36-41页 |
| ·组蛋白甲基化 | 第36页 |
| ·蛋白质精氨酸甲基转移酶 | 第36-40页 |
| ·不同PRMTs在转录调节及DNA修复中的角色 | 第40-41页 |
| ·组蛋白修饰与哮喘 | 第41-43页 |
| ·本研究的目的与意义 | 第43-44页 |
| 2 不同抗原攻击时长AIPI模型的构建和表型鉴定 | 第44-60页 |
| ·引言 | 第44页 |
| ·实验动物 | 第44-45页 |
| ·试剂和仪器 | 第45-47页 |
| ·主要试剂 | 第45页 |
| ·主要溶液的配制 | 第45-46页 |
| ·主要仪器 | 第46-47页 |
| ·实验方法 | 第47-53页 |
| ·实验前准备 | 第47页 |
| ·AIPI模型的制备方法 | 第47页 |
| ·迟发型超敏反应（DTH） | 第47-48页 |
| ·BALF中总细胞及嗜酸性细胞、单核细胞、巨噬细胞计数 | 第48页 |
| ·肺组织病理观察 | 第48-49页 |
| ·PAS染色评估粘液分泌情况 | 第49页 |
| ·Masson染色评估胶原生成情况 | 第49-50页 |
| ·ELISA方法检测血清中IgE和OVA特异的IgG1抗体的含量 | 第50页 |
| ·组织中RNA的提取 | 第50-52页 |
| ·反转录 | 第52页 |
| ·实时定量PCR（Real-time PCR） | 第52-53页 |
| ·统计分析 | 第53页 |
| ·实验结果 | 第53-57页 |
| ·模型的建立及分组 | 第53页 |
| ·嗜酸性细胞浸润在不同的刺激时长普遍存在 | 第53-55页 |
| ·炎症反应是抗原刺激初期的主要反应 | 第55页 |
| ·气道和肺泡结构重塑和胶原生成增多为长期抗原刺激后的主要反应 | 第55-56页 |
| ·体液免疫是抗原刺激过程中保持稳定变化 | 第56-57页 |
| ·讨论 | 第57-60页 |
| 3 PRMT1调控肺上皮细胞中IL-4诱导的eotaxin-1的表达 | 第60-85页 |
| ·引言 | 第60-61页 |
| ·实验动物 | 第61页 |
| ·主要试剂及溶液配制 | 第61-64页 |
| ·试剂 | 第61-62页 |
| ·主要溶液的配制 | 第62-64页 |
| ·主要仪器 | 第64页 |
| ·实验方法 | 第64-70页 |
| ·大鼠AIPI模型的构建 | 第64页 |
| ·总RNA提取、反转录及实时定量PCR | 第64-66页 |
| ·免疫组化 | 第66页 |
| ·细胞培养 | 第66-67页 |
| ·细胞刺激及转染 | 第67-68页 |
| ·pcDNA3.1-PRMT1重组质粒的构建及转染 | 第68-69页 |
| ·蛋白的提取以及western blot | 第69页 |
| ·统计分析 | 第69-70页 |
| ·结果 | 第70-83页 |
| ·PRMTs在AIPI大鼠肺及脾脏组织中的表达改变 | 第70页 |
| ·PRMTs各亚型表达于哮喘表型指标相关性分析 | 第70-71页 |
| ·PRMT1在AIPI大鼠肺组织中的表达改变最为显著 | 第71-72页 |
| ·IL-4刺激上皮细胞后PRMT1和eotaxin-1表达显著升高并呈现时间和剂量依赖性 | 第72-74页 |
| ·抑制上皮细胞中PRMT1可调节eotaxin-1的表达 | 第74-77页 |
| ·高表达上皮细胞中PRMT1可上调eotaxin-1及CCR3的表达 | 第77页 |
| ·AMI-1可抑制AIPI大鼠肺eotaxin-1和CCR3的表达并减轻嗜酸性细胞的浸润 | 第77-78页 |
| ·AMI-1治疗能够显著降低肺部炎症 | 第78-83页 |
| ·讨论 | 第83-85页 |
| 4 结论与展望 | 第85-87页 |
| ·结论 | 第85页 |
| ·展望 | 第85-87页 |
| 参考文献 | 第87-100页 |
| 致谢 | 第100-102页 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 | 第102-104页 |
