| 中文摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-13页 |
| 第一章 文献综述 | 第13-30页 |
| ·引言 | 第13页 |
| ·分子影像学概述 | 第13-17页 |
| ·分子影像学的定义 | 第13-14页 |
| ·分子影像学的优点 | 第14页 |
| ·分子影像学的应用 | 第14-15页 |
| ·分子探针 | 第15-17页 |
| ·分子探针的定义 | 第15-16页 |
| ·分子探针的结构 | 第16页 |
| ·分子探针的类型 | 第16页 |
| ·分子探针的设计要求 | 第16-17页 |
| ·分子成像技术 | 第17-22页 |
| ·光学分子成像 | 第17-19页 |
| ·生物发光和 GFP 成像 | 第18页 |
| ·近红外荧光成像 | 第18-19页 |
| ·核医学分子成像 | 第19-20页 |
| ·PET 分子成像 | 第19页 |
| ·PET/CT 分子成像 | 第19-20页 |
| ·微型 PET 分子成像 | 第20页 |
| ·磁共振分子成像 | 第20页 |
| ·超声分子成像 | 第20页 |
| ·分子成像小结 | 第20-22页 |
| ·表皮生长因子受体 | 第22-24页 |
| ·生长因子及其受体 | 第22页 |
| ·表皮生长因子受体 | 第22-24页 |
| ·多肽合成 | 第24-25页 |
| ·论文的研究意义、研究思路、主要研究内容及创新点 | 第25-30页 |
| ·论文的研究意义 | 第25-26页 |
| ·论文的研究思路 | 第26-28页 |
| ·ant-EGFR 亲和体分子探针 | 第26-27页 |
| ·ant-HER2 亲和体分子探针 | 第27-28页 |
| ·论文的主要研究内容 | 第28-29页 |
| ·论文的创新点 | 第29-30页 |
| 第二章 亲和体分子的合成 | 第30-58页 |
| ·引言 | 第30页 |
| ·实验部分 | 第30-37页 |
| ·主要原料、试剂及实验仪器 | 第30-32页 |
| ·主要原料及试剂 | 第30-32页 |
| ·实验及分析仪器 | 第32页 |
| ·Ac-Cys-Z_(EGFR:1907)的合成 | 第32-34页 |
| ·多肽合成仪使用前准备 | 第32-33页 |
| ·HBTU/DIEA 法自动合成树脂连接Cys-Z_(EGFR:1907) | 第33页 |
| ·HOBt/DIC法自动合成树脂连接Cys-Z_(EGFR:1907) | 第33页 |
| ·树脂连接Cys-Z_(EGFR:1907)的乙酰化 | 第33页 |
| ·树脂连接Ac-Cys-Z_(EGFR:1907)的切割 | 第33-34页 |
| ·Ac-Cys-Z_(EGFR:1907)的纯化 | 第34页 |
| ·Ac-Cys-Z_(HER2:342)的合成 | 第34-36页 |
| ·HBTU/DIEA 法自动合成树脂连接Cys-Z_(HER2:342) | 第34页 |
| ·HOBt/DIC法自动合成树脂连接Cys-Z_(HER2:342) | 第34-35页 |
| ·树脂连接Cys-Z_(HER2:342)的乙酰化 | 第35页 |
| ·树脂连接Ac-Cys-Z_(HER2:342)的切割 | 第35页 |
| ·Ac-Cys-Z_(HER2:342)的纯化 | 第35-36页 |
| ·Ac-Z_(HER2:342)-Cys的合成 | 第36页 |
| ·HOBt/DIC法自动合成树脂连接Z_(HER2:342)-Cys | 第36页 |
| ·树脂连接Z_(HER2:342)-Cys的乙酰化 | 第36页 |
| ·树脂连接Ac-Z_(HER2:342)-Cys的切割 | 第36页 |
| ·Ac-Z_(HER2:342)-Cys的纯化 | 第36页 |
| ·Ac-Z_(HER2:342)(Cys~(39))的合成 | 第36-37页 |
| ·HOBt/DIC法自动合成树脂连接Z_(HER2:342)(Cys~(39)) | 第36页 |
| ·树脂连接Z_(HER2:342)(Cys~(39))的乙酰化 | 第36页 |
| ·树脂连接Ac-Z_(HER2:342)(Cys~(39))的切割 | 第36-37页 |
| ·Ac-Z_(HER2:342)(Cys~(39))的纯化 | 第37页 |
| ·合成过程的监测和产品表征 | 第37页 |
| ·定性检验 | 第37页 |
| ·定量检验 | 第37页 |
| ·产品表征 | 第37页 |
| ·结果与讨论 | 第37-56页 |
| ·树脂的选择 | 第38-41页 |
| ·酰胺类树脂的选择 | 第39-40页 |
| ·树脂替代值的影响 | 第40-41页 |
| ·氨基酸/树脂当量摩尔比的选择 | 第41页 |
| ·氨基酸保护基团的选择 | 第41-43页 |
| ·α-氨基的保护 | 第42页 |
| ·侧链的保护 | 第42-43页 |
| ·脱保护条件的选择 | 第43-44页 |
| ·缩合剂的选择 | 第44-48页 |
| ·HBTU/DIEA 复合缩合剂 | 第45-46页 |
| ·HOBt/DIC 复合缩合剂 | 第46-48页 |
| ·乙酰化条件的选择 | 第48页 |
| ·切割条件的选择 | 第48-51页 |
| ·切割试剂的选择 | 第49-50页 |
| ·切割反应的控制 | 第50-51页 |
| ·分离条件的选择 | 第51-54页 |
| ·反相高效液相色谱 | 第51-52页 |
| ·反相液相色谱分离条件的选择 | 第52页 |
| ·亲和体分子的分离 | 第52-54页 |
| ·合成过程的监测和产品表征 | 第54-56页 |
| ·合成过程的监测 | 第54-55页 |
| ·产品表征 | 第55-56页 |
| ·小结 | 第56-58页 |
| 第三章 亲和体分子探针的制备 | 第58-81页 |
| ·实验部分 | 第59-62页 |
| ·主要原料、试剂及实验仪器 | 第59页 |
| ·主要原料及试剂 | 第59页 |
| ·实验及分析仪器 | 第59页 |
| ·anti-EGFR 亲和体近红外荧光探针的制备 | 第59-61页 |
| ·anti-EGFR 亲和体分子的荧光标记 | 第59-60页 |
| ·荧光探针的纯化 | 第60页 |
| ·荧光探针的吸收和发射光谱 | 第60-61页 |
| ·anti-HER2 亲和体放射性探针的制备 | 第61-62页 |
| ·anti-HER2 亲和体与 DOTA 的共轭结合 | 第61页 |
| ·亲和体-DOTA 结合物的纯化和表征 | 第61页 |
| ·亲和体-DOTA 结合物的放射性标记 | 第61-62页 |
| ·结果与讨论 | 第62-79页 |
| ·anti-EGFR 亲和体近红外荧光探针的制备 | 第62-72页 |
| ·近红外荧光探针的特点 | 第62-63页 |
| ·四种近红外荧光染料的选择 | 第63-66页 |
| ·荧光标记的种类 | 第66-68页 |
| ·anti-EGFR 亲和体分子的荧光标记 | 第68-69页 |
| ·荧光探针的纯化和表征 | 第69-71页 |
| ·荧光探针的吸收和发射光谱 | 第71-72页 |
| ·anti-HER2 亲和体放射性探针的制备 | 第72-79页 |
| ·多肽的放射性标记方法 | 第73页 |
| ·螯合剂的选择 | 第73-74页 |
| ·放射性核素的选择 | 第74页 |
| ·anti-HER2 亲和体与 DOTA 的共轭结合 | 第74-76页 |
| ·亲和体-DOTA 结合物的纯化和表征 | 第76-77页 |
| ·亲和体-DOTA 结合物的放射性标记 | 第77-79页 |
| ·放射性探针的纯化 | 第79页 |
| ·小结 | 第79-81页 |
| 第四章 近红外荧光成像 | 第81-100页 |
| ·引言 | 第81页 |
| ·实验部分 | 第81-87页 |
| ·主要原料、试剂及实验仪器 | 第81-82页 |
| ·主要原料及试剂 | 第81-82页 |
| ·实验及分析仪器 | 第82页 |
| ·细胞培养 | 第82-83页 |
| ·细胞的复苏 | 第82页 |
| ·细胞的冻存 | 第82-83页 |
| ·细胞的培养 | 第83页 |
| ·anti-EGFR 亲和体荧光探针的特异性和亲和力 | 第83-85页 |
| ·特异性 | 第83-84页 |
| ·亲和力 | 第84-85页 |
| ·anti-EGFR 亲和体荧光探针的光学成像 | 第85-87页 |
| ·肿瘤模型的建立 | 第85页 |
| ·成像前准备 | 第85-86页 |
| ·活体光学成像 | 第86页 |
| ·离体光学成像 | 第86-87页 |
| ·数据分析 | 第87页 |
| ·结果与讨论 | 第87-99页 |
| ·anti-EGFR 亲和体近红外荧光探针 | 第87-89页 |
| ·表皮生长因子受体与肿瘤 | 第87-88页 |
| ·anti-EGFR 亲和体分子 | 第88页 |
| ·anti-EGFR 亲和体荧光探针 | 第88-89页 |
| ·anti-EGFR 亲和体荧光探针的特异性和亲和力 | 第89-92页 |
| ·特异性 | 第89-91页 |
| ·亲和力 | 第91-92页 |
| ·anti-EGFR 亲和体荧光探针的光学成像 | 第92-99页 |
| ·活体光学成像 | 第93-96页 |
| ·离体光学成像 | 第96-99页 |
| ·小结 | 第99-100页 |
| 第五章 PET 成像 | 第100-123页 |
| ·引言 | 第100页 |
| ·实验部分 | 第100-107页 |
| ·主要原料、试剂及实验仪器 | 第100-101页 |
| ·主要原料及试剂 | 第100页 |
| ·实验及分析仪器 | 第100-101页 |
| ·细胞培养 | 第101页 |
| ·细胞的复苏 | 第101页 |
| ·细胞的冻存 | 第101页 |
| ·细胞的培养 | 第101页 |
| ·anti-HER2 亲和体放射性探针的细胞摄取和亲和力 | 第101-104页 |
| ·细胞摄取 | 第101-102页 |
| ·亲和力 | 第102-104页 |
| ·anti-HER2 亲和体放射性探针的 PET 成像 | 第104-105页 |
| ·肿瘤模型的建立 | 第104页 |
| ·成像前准备 | 第104页 |
| ·活体 PET 成像 | 第104-105页 |
| ·体内分布 | 第105页 |
| ·anti-HER2 亲和体放射性探针的稳定性 | 第105-107页 |
| ·血清稳定性 | 第105-106页 |
| ·活体代谢稳定性 | 第106-107页 |
| ·结果与讨论 | 第107-121页 |
| ·anti-HER2 亲和体放射性探针 | 第107-109页 |
| ·人表皮生长因子受体 2 与肿瘤 | 第107-108页 |
| ·anti-HER2 亲和体分子 | 第108页 |
| ·anti-HER2 亲和体放射性探针 | 第108-109页 |
| ·anti-HER2 亲和体放射性探针的细胞摄取和亲和力 | 第109-112页 |
| ·细胞摄取 | 第109-111页 |
| ·亲和力 | 第111-112页 |
| ·anti-HER2 亲和体放射性探针的稳定性 | 第112-114页 |
| ·血清稳定性 | 第112-113页 |
| ·活体代谢稳定性 | 第113-114页 |
| ·anti-HER2 亲和体放射性探针的 PET 成像 | 第114-121页 |
| ·活体 PET 成像 | 第114-118页 |
| ·体内分布 | 第118-121页 |
| ·小结 | 第121-123页 |
| 第六章 结论 | 第123-125页 |
| 参考文献 | 第125-137页 |
| 发表论文和科研情况说明 | 第137-138页 |
| 致谢 | 第138页 |
