| 中文摘要 | 第1-7页 |
| ABSTRACT | 第7-15页 |
| 第一章 相关研究进展 | 第15-85页 |
| ·细胞凋亡（CELL APOPTOSIS） | 第15-59页 |
| ·细胞凋亡概述 | 第15-30页 |
| ·细胞凋亡的病理学意义 | 第30-31页 |
| ·细胞凋亡信号转导途径 | 第31-55页 |
| ·细胞凋亡的网络调控 | 第55-59页 |
| ·AVSD 疾病与 CRELD1 基因 | 第59-61页 |
| ·AVSD 的分子遗传学概述 | 第59-60页 |
| ·AVSD 的致病风险基因 | 第60页 |
| ·AVSD 的发病候选基因 | 第60页 |
| ·AVSD 的其他相关基因 | 第60-61页 |
| ·RETICULON（RTN）家族 | 第61-70页 |
| ·RTN 基因家族的发现及其主要成员 | 第62-64页 |
| ·RTN 的细胞定位和拓扑构象 | 第64-65页 |
| ·RTN 家族成员的相互作用蛋白 | 第65-67页 |
| ·RTN 的功能 | 第67-70页 |
| ·本研究的背景 | 第70-85页 |
| ·本研究室有关RTN3/HAP 的重要研究成果 | 第70-84页 |
| ·本研究的目的和意义 | 第84-85页 |
| 第二章 基本实验技术与方法 | 第85-99页 |
| ·质粒 DNA 的制备和纯化 | 第85-86页 |
| ·质粒 DNA 的小量制备 | 第85页 |
| ·质粒DNA 的大量制备 | 第85-86页 |
| ·质粒DNA 的纯化 | 第86页 |
| ·限制性酶消化 | 第86-87页 |
| ·DNA 片段回收 | 第87-88页 |
| ·低熔点琼脂糖凝胶法 | 第87页 |
| ·玻璃奶（Glass-milk）法 | 第87-88页 |
| ·DNA 片段和载体的连接 | 第88页 |
| ·感受态细胞的制备 | 第88-89页 |
| ·冷氯化钙法制备新鲜感受态细胞 | 第88页 |
| ·电转化感受态细胞的制备 | 第88-89页 |
| ·质粒DNA 的转化 | 第89-90页 |
| ·常规转化法 | 第89页 |
| ·质粒的快速转化法 | 第89页 |
| ·质粒的电转化法 | 第89-90页 |
| ·菌种的保存 | 第90页 |
| ·菌落PCR | 第90页 |
| ·PCR 定点诱变（根据 STRATAGENE 的 QUICKCHANGE SITE-DIRECTED MUTAGENESIS KIT 说明，略有改动） | 第90-91页 |
| ·细胞培养基的配制（以RPMI 1640 为例） | 第91页 |
| ·细胞传代培养 | 第91-92页 |
| ·细胞的冻存与复苏 | 第92-93页 |
| ·冻存 | 第92页 |
| ·复苏 | 第92-93页 |
| ·细胞转染 | 第93-94页 |
| ·脂质体转染 | 第93页 |
| ·电转染法 | 第93-94页 |
| ·用原核表达系统表达蛋白 | 第94-95页 |
| ·NI~（++） 亲和层析法纯化蛋白质 | 第95页 |
| ·抗体的制备 | 第95-96页 |
| ·GST 树脂 PULL-DOWN 分析 | 第96-97页 |
| ·免疫共沉淀 | 第97-98页 |
| ·WESTERN BLOT | 第98-99页 |
| 第三章 RTN3 与FADD 的相互作用及其细胞凋亡信号转导途径 | 第99-119页 |
| ·引言 | 第100-103页 |
| ·材料与方法 | 第103-104页 |
| ·质粒、细胞与试剂 | 第103页 |
| ·细胞培养和转染（见第二章） | 第103页 |
| ·免疫共沉淀 | 第103-104页 |
| ·流式细胞术检测细胞凋亡 | 第104页 |
| ·激光共聚焦 | 第104页 |
| ·结果 | 第104-116页 |
| ·过表达的 RTN3 与过表达的 FADD 在体内的相互作用 | 第104-106页 |
| ·过表达的 RTN3 与内源性 FADD 在细胞内的相互作用 | 第106-107页 |
| ·FADD 与RTN3 相互作用功能区的鉴定 | 第107-108页 |
| ·RTN3 的C-端45 个氨基酸是与 FADD 结合的功能区 | 第108页 |
| ·过表达的 RTN3 能招募内源性的 FADD 到内质网上形成复合物 | 第108-110页 |
| ·过表达的RTN3 发动了FADD 依赖型的caspase-8 下游级联事件 | 第110-112页 |
| ·过表达 RTN3 诱发的caspase-9 下游级联事件是部分 FADD 依赖性的 | 第112页 |
| ·过表达 NogoB 也能以 RTN3 类似方式与 FADD 作用 | 第112-114页 |
| ·衣霉素刺激下内源性 RTN3 与 FADD 的相互作用及定位 | 第114-115页 |
| ·FADD 与RTN3 的作用能影响TM 诱发的细胞凋亡和caspase8 活化 | 第115-116页 |
| ·讨论 | 第116-119页 |
| 第四章 RTN3 与BCL-2 的相互作用以及对细胞凋亡的调控 | 第119-131页 |
| ·前言 | 第119-121页 |
| ·材料与方法 | 第121-123页 |
| ·细胞、质粒与试剂 | 第121页 |
| ·细胞培养和转染（见第二章） | 第121页 |
| ·稳定表达细胞系的构建 | 第121页 |
| ·亚细胞组分的制备 | 第121-122页 |
| ·免疫共沉淀 | 第122页 |
| ·Pull－Down 实验 | 第122-123页 |
| ·流式细胞术技术 | 第123页 |
| ·激光共聚焦 | 第123页 |
| ·结果 | 第123-128页 |
| ·RTN3 与Bcl-2 在体外的相互结合 | 第123-124页 |
| ·过表达的 RTN3 与内源性的 Bcl-2 能在细胞内质网上相互结合.. | 第124-125页 |
| ·外源性 Bcl-2 和 RTN3 表达的消长对细胞凋亡的调控 | 第125-126页 |
| ·外源刺激对 RTN3 表达的上调促进了 Bcl-2 的富聚与凋亡抑制功能 | 第126-128页 |
| ·讨论 | 第128-131页 |
| 第五章 RTN3 与一种心脏病致病风险基因产物的结合及其对细胞生理的影响 | 第131-147页 |
| ·前言 | 第131-133页 |
| ·材料与方法 | 第133-136页 |
| ·质粒与试剂 | 第133页 |
| ·Pull－down 实验 | 第133-134页 |
| ·流式细胞技术 | 第134-135页 |
| ·MTT 法检测细胞生长 | 第135页 |
| ·细胞培养和转染（见第二章） | 第135页 |
| ·稳定表达细胞系的构建 | 第135页 |
| ·免疫共沉淀和免疫印迹 | 第135-136页 |
| ·激光共聚焦 | 第136页 |
| ·亚细胞组分的制备 | 第136页 |
| ·结果 | 第136-144页 |
| ·RTN3 与 CRELD1 的体外相互作用 | 第136-138页 |
| ·过表达的CRELD1 与过表达或内源的RTN3 的体内相互作用 | 第138-139页 |
| ·过表达的 CRELD1 招募内源的 RTN3 到细胞质膜上 | 第139-140页 |
| ·过表达的 CRELD1 与 RTN3 对细胞生长/死亡的影响 | 第140-141页 |
| ·过表达 CRELD1 对过表达 RTN3 诱发的细胞凋亡的影响 | 第141-144页 |
| ·讨论 | 第144-147页 |
| 第六章 超表达 RTN3 对细胞凋亡三条经典信号途径的网络调控 | 第147-151页 |
| ·前言 | 第147-148页 |
| ·RTN3 对外界刺激应激的超表达，诱导内质网依赖的细胞凋亡 | 第148-149页 |
| ·RTN3 诱导的内质网凋亡途径与线粒体途径的CROSS TALKING | 第149页 |
| ·RTN3 诱导的内质网凋亡途径与死亡受体途径的CROSS TALKING | 第149-150页 |
| ·RTN3 与BCL2 结合抑制了其凋亡诱发活性 | 第150-151页 |
| 研究总结和创新点 | 第151-152页 |
| 参考文献 | 第152-176页 |
| 攻读博士学位期间发表和待发表的论文 | 第176-177页 |
| 致谢 | 第177-178页 |
