| 摘要 | 第1-16页 |
| Abstract | 第16-20页 |
| 缩略语说明 | 第20-21页 |
| 第一章 绪论 | 第21-31页 |
| ·手性药物的研究概况 | 第21-24页 |
| ·手性药物研究的意义与展望 | 第21-22页 |
| ·手性药物的生物活性研究 | 第22-23页 |
| ·手性药物的立体选择性药物动力学 | 第23-24页 |
| ·质子泵抑制剂的研究和发展概况 | 第24-30页 |
| ·质子泵抑制剂的发展 | 第24-25页 |
| ·质子泵抑制剂的药物动力学 | 第25-28页 |
| ·泮托拉唑的研究概况 | 第28-30页 |
| ·研究目的及方案 | 第30-31页 |
| 第二章 泮托拉唑代谢产物的分离与结构鉴定 | 第31-56页 |
| ·泮托拉唑微生物转化液代谢产物的分离纯化 | 第31-33页 |
| ·菌株筛选实验和转化条件优化 | 第31页 |
| ·样品分析方法 | 第31-32页 |
| ·菌株筛选和转化条件优化结果 | 第32-33页 |
| ·制备规模转化 | 第33页 |
| ·泮托拉唑微生物转化液中代谢产物的分离纯化流程 | 第33页 |
| ·大鼠尿液样品中代谢产物的分离纯化 | 第33-35页 |
| ·大鼠尿液样品的采集 | 第33-34页 |
| ·大鼠尿液样品中代谢产物的分离纯化流程 | 第34-35页 |
| ·泮托拉唑代谢产物的结构鉴定 | 第35-51页 |
| ·泮托拉唑及其代谢产物的编号、名称和结构 | 第35-37页 |
| ·代谢产物的结构鉴定 | 第37-51页 |
| ·讨论 | 第51-56页 |
| ·泮托拉唑及其代谢产物的 ESI质谱 | 第51-52页 |
| ·泮托拉唑及其代谢产物的核磁共振光谱解析 | 第52-54页 |
| ·泮托拉唑代谢 | 第54-56页 |
| 第三章 泮托拉唑代谢研究 | 第56-78页 |
| ·样品分析方法 | 第56页 |
| ·泮托拉唑在微生物模型中代谢产物的鉴定 | 第56-60页 |
| ·微生物模型转化样品 | 第56页 |
| ·微生物模型中的代谢产物的结构鉴定 | 第56-57页 |
| ·泮托拉唑在微生物模型中的代谢途径 | 第57-60页 |
| ·泮托拉唑在大鼠体内代谢产物的鉴定 | 第60-71页 |
| ·生物样品 | 第60页 |
| ·大鼠体内代谢产物的结构鉴定 | 第60-71页 |
| ·泮托拉唑在大鼠体内的代谢途径 | 第71页 |
| ·泮托拉唑在比格犬体内代谢产物的鉴定 | 第71-72页 |
| ·生物样品 | 第71页 |
| ·比格犬体内代谢产物的结构鉴定和代谢途径 | 第71-72页 |
| ·泮托拉唑在人体内代谢产物的鉴定 | 第72页 |
| ·生物样品 | 第72页 |
| ·人体内代谢产物的结构鉴定和代谢途径 | 第72页 |
| ·讨论 | 第72-78页 |
| ·泮托拉唑在微生物模型与哺乳动物体内的代谢途径比较 | 第72-75页 |
| ·谷肤甘肽结合代谢 | 第75-78页 |
| 第四章 泮托拉唑立体选择性药物动力学研究 | 第78-102页 |
| ·对映体的手性分离及泮托拉唑对映体的含量测定 | 第78-88页 |
| ·对映体的手性分离 | 第78-84页 |
| ·泮托拉唑对映体的手性分离 | 第78-81页 |
| ·其他5种化合物的手性分离 | 第81-84页 |
| ·大鼠血浆中泮托拉唑对映体及其代谢物含量的同时测定 | 第84-88页 |
| ·分析方法确证 | 第84-88页 |
| ·泮托拉唑对映体体内构型转化研究 | 第88-90页 |
| ·分析方法 | 第88页 |
| ·试验设计 | 第88-89页 |
| ·右旋泮托拉唑人体内构型转化 | 第89-90页 |
| ·泮托拉唑对映体大鼠和犬体内构型转化 | 第90页 |
| ·泮托拉唑在大鼠体内的立体选择性药物动力学 | 第90-99页 |
| ·泮托拉唑对映体大鼠吸收试验 | 第90-93页 |
| ·试验设计 | 第90页 |
| ·分析方法 | 第90页 |
| ·数据处理 | 第90-91页 |
| ·泮托拉唑及代谢物泮托拉唑砜和泮托拉唑硫醚的药物动力学 | 第91-92页 |
| ·泮托拉唑立体选择性药物动力学 | 第92-93页 |
| ·泮托拉唑对映体大鼠组织分布试验 | 第93-99页 |
| ·LC/MS/MS含量测定法 | 第93-96页 |
| ·泮托拉唑对映体大鼠组织分布 | 第96-99页 |
| ·讨论 | 第99-102页 |
| ·手性药物的分离分析技术 | 第99-101页 |
| ·泮托拉唑对映体体内的构型转化 | 第101-102页 |
| 第五章 泮托拉唑立体选择性药物动力学机理的探讨 | 第102-111页 |
| ·大鼠在体小肠吸收试验 | 第102-103页 |
| ·试验设计 | 第102页 |
| ·分析方法 | 第102页 |
| ·大鼠在体小肠吸收试验结果 | 第102-103页 |
| ·大鼠血浆蛋白结合试验 | 第103-104页 |
| ·大鼠肝微粒体代谢试验 | 第104-108页 |
| ·LC/MS/MS含量测定法 | 第104-107页 |
| ·大鼠肝微粒体的制备和孵化试验 | 第107页 |
| ·实验结果 | 第107-108页 |
| ·讨论 | 第108-111页 |
| ·泮托拉唑立体选择性药物动力学 | 第108-111页 |
| 第六章 左旋泮托拉唑钠临床前药物动力学研究 | 第111-120页 |
| ·左旋泮托拉唑钠在比格大和大鼠体内的吸收试验 | 第111-115页 |
| ·给药与样品采集 | 第111-112页 |
| ·血浆样品的测定 | 第112页 |
| ·比格犬体内吸收试验 | 第112-114页 |
| ·大鼠体内吸收试验 | 第114-115页 |
| ·左旋泮托拉唑钠大鼠组织分布试验 | 第115-119页 |
| ·给药与样品采集 | 第115-116页 |
| ·组织样品的测定 | 第116-117页 |
| ·大鼠组织分布试验 | 第117-119页 |
| ·讨论 | 第119-120页 |
| 第七章 实验部分 | 第120-138页 |
| ·药品和试剂 | 第120页 |
| ·仪器与设备 | 第120-121页 |
| ·实验动物 | 第121页 |
| ·微生物转化实验 | 第121-122页 |
| ·实验菌株 | 第121-122页 |
| ·培养基 | 第122页 |
| ·泮托拉唑体内代谢实验 | 第122页 |
| ·大鼠尿、粪和胆汁样品的采集 | 第122页 |
| ·犬尿样的采集 | 第122页 |
| ·健康受试者尿样的采集 | 第122页 |
| ·泮托拉唑对映体构型转化实验 | 第122-123页 |
| ·右旋泮托拉唑人体内构型转化 | 第122-123页 |
| ·泮托拉唑对映体大鼠和犬体内构型转化 | 第123页 |
| ·泮托拉唑大鼠体内立体选择性药物动力学 | 第123-129页 |
| ·大鼠体内吸收实验 | 第123页 |
| ·大鼠体内组织分布实验 | 第123-129页 |
| ·大鼠肝微粒体代谢试验 | 第129-130页 |
| ·肝微粒体蛋白浓度及 CYP450含量测定 | 第129-130页 |
| ·大鼠肝微粒体代实验结果 | 第130页 |
| ·左旋泮托拉唑钠临床前药物动力学研究 | 第130-133页 |
| ·犬体内吸收实验 | 第130页 |
| ·大鼠体内吸收实验 | 第130-133页 |
| ·大鼠组织分布实验 | 第133页 |
| ·溶液配制 | 第133-138页 |
| ·泮托拉唑及其主要代谢产物标准溶液配制 | 第133-135页 |
| ·内标溶液的配制 | 第135页 |
| ·肝微粒体实验所需溶液的配制 | 第135-136页 |
| ·其他溶液的配制 | 第136-138页 |
| 第八章 结论 | 第138-141页 |
| 参考文献 | 第141-146页 |
| 附图 | 第146-166页 |
| 致谢 | 第166-167页 |
| 作者简历 | 第167-168页 |
