| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-14页 |
| 引言 | 第14-17页 |
| 第一部分 理论综述 | 第17-56页 |
| 第一章 精神发育迟滞概述 | 第17-30页 |
| ·精神发育迟滞的定义 | 第17-18页 |
| ·精神发育迟滞的流行病学调查 | 第18-19页 |
| ·国外MR的流行病学调查 | 第18页 |
| ·国内MR的流行病学调查 | 第18-19页 |
| ·精神发育迟滞的病因学 | 第19-22页 |
| ·精神发育迟滞的临床特征与分类 | 第22-24页 |
| ·轻度MR | 第22-23页 |
| ·中度MR | 第23页 |
| ·重度MR | 第23页 |
| ·极重度MR | 第23-24页 |
| ·边缘型智力 | 第24页 |
| ·精神发育迟滞的诊断 | 第24-27页 |
| ·MR的诊断标准 | 第24页 |
| ·MR的诊断方法 | 第24-26页 |
| ·MR的鉴别诊断 | 第26-27页 |
| ·精神发育迟滞的预防与治疗 | 第27-30页 |
| ·预防 | 第27-28页 |
| ·治疗 | 第28-30页 |
| 第二章 遗传疾病常用的研究方法 | 第30-42页 |
| ·遗传疾病概述 | 第30-31页 |
| ·遗传疾病的定义 | 第30页 |
| ·遗传疾病的特征 | 第30页 |
| ·遗传疾病的分类 | 第30-31页 |
| ·简单疾病的研究方法 | 第31-34页 |
| ·参数连锁分析法 | 第31-32页 |
| ·非参数连锁分析法 | 第32-34页 |
| ·复杂疾病的研究方法 | 第34-42页 |
| ·连锁不平衡的原理 | 第36页 |
| ·连锁不平衡的产生机制 | 第36-37页 |
| ·连锁不平衡程度的衡量值 | 第37-38页 |
| ·关联分析的基本方法 | 第38-40页 |
| ·单倍型分析 | 第40-42页 |
| 第三章 精神发育迟滞的遗传学研究 | 第42-53页 |
| ·精神发育迟滞的遗传方式 | 第43-44页 |
| ·精神发育迟滞的遗传异质性 | 第44页 |
| ·精神发育迟滞的分子遗传学研究 | 第44-53页 |
| ·X染色体上的MR相关基因 | 第44-47页 |
| ·常染色体上的MR相关基因 | 第47-53页 |
| 第四章 秦巴山区精神发育迟滞人群概况 | 第53-56页 |
| ·秦巴山区地理与人文环境概况 | 第53页 |
| ·秦巴山区精神发育迟滞患病状况 | 第53-54页 |
| ·秦巴山区精神发育迟滞患者的诊断 | 第54-56页 |
| 第二部分 实验材料与方法 | 第56-96页 |
| 第五章 目标基因的选择 | 第56-68页 |
| ·CC2D1A基因简介 | 第56-60页 |
| ·CC2D1A基因的结构 | 第56页 |
| ·CC2D1A基因的表达 | 第56-57页 |
| ·CC2D1A基因的生物学功能 | 第57-59页 |
| ·CC2D1A基因突变与MR的关系 | 第59-60页 |
| ·CC2D2A基因简介 | 第60-64页 |
| ·CC2D2A基因的结构 | 第60-61页 |
| ·CC2D2A基因的表达 | 第61页 |
| ·CC2D2A基因的生物学功能 | 第61页 |
| ·CC2D2A基因突变与MR的关系 | 第61-64页 |
| ·CRBN基因简介 | 第64-68页 |
| ·CRBN基因的结构 | 第64页 |
| ·CRBN基因的表达 | 第64-65页 |
| ·CRBN基因的生物学功能 | 第65-66页 |
| ·CRBN基因突变与MR的关系 | 第66-68页 |
| 第六章 遗传标记的选择 | 第68-82页 |
| ·遗传标记简介 | 第68-71页 |
| ·遗传标记的应用发展史 | 第68-69页 |
| ·新一代分子标记——单核苷酸多态性 | 第69-70页 |
| ·关联分析中遗传标记的选择 | 第70-71页 |
| ·本研究中遗传标记的选择 | 第71-82页 |
| ·CC2D1A基因 | 第71-74页 |
| ·CC2D2A基因 | 第74-77页 |
| ·CRBN基因 | 第77-82页 |
| 第七章 实验样本 | 第82-85页 |
| ·样本收集 | 第82页 |
| ·DNA模板制备 | 第82-85页 |
| ·血样采集 | 第82页 |
| ·DNA模板提取 | 第82-84页 |
| ·DNA浓度测定与保存 | 第84-85页 |
| 第八章 基因分型 | 第85-93页 |
| ·CC2D1A基因遗传标记的分型 | 第85-88页 |
| ·目标片段的PCR扩增 | 第85-86页 |
| ·各SNP位点的基因分型 | 第86-88页 |
| ·CC2D2A基因遗传标记的分型 | 第88-90页 |
| ·目标片段的PCR扩增 | 第88-89页 |
| ·各SNP位点的基因分型 | 第89-90页 |
| ·CRBN基因遗传标记的分型 | 第90-93页 |
| ·目标片段的PCR扩增 | 第90-91页 |
| ·各SNP位点的基因分型 | 第91-93页 |
| 第九章 实验数据的统计与分析 | 第93-96页 |
| ·数据输入 | 第93页 |
| ·等位基因频率与基因型频率计算 | 第93页 |
| ·哈代-温伯格平衡检验 | 第93-94页 |
| ·单个SNP位点的关联分析 | 第94页 |
| ·连锁不平衡分析 | 第94-95页 |
| ·单倍型关联分析 | 第95页 |
| ·统计效力检验 | 第95-96页 |
| 第三部分 结果与讨论 | 第96-129页 |
| 第十章 CC2D1A基因与秦巴山区精神发育迟滞之间的关系 | 第96-108页 |
| ·CC2D1A基因各SNP位点的PCR扩增结果 | 第96页 |
| ·CC2D1A基因各SNP位点的基因分型结果 | 第96-100页 |
| ·RFLP分型结果 | 第96-98页 |
| ·SSCP分型结果 | 第98-100页 |
| ·CC2D1A基因各SNP位点的等位基因频率和基因型频率 | 第100页 |
| ·CC2D1A基因各SNP位点在样本人群中的HWE检验结果 | 第100-101页 |
| ·CC2D1A基因各SNP位点的单位点关联分析结果 | 第101-102页 |
| ·CC2D1A基因各SNP位点LD分析与单倍型构建结果 | 第102-103页 |
| ·CC2D1A基因单倍型关联分析结果 | 第103-105页 |
| ·CC2D1A基因关联分析的统计效力 | 第105页 |
| ·关于CC2D1A基因与秦巴山区MR关系的讨论 | 第105-108页 |
| 第十一章 CC2D2A基因与秦巴山区精神发育迟滞之间的关系 | 第108-119页 |
| ·CC2D2A基因各SNP位点的PCR扩增结果 | 第108页 |
| ·CC2D2A基因各SNP位点的基因分型结果 | 第108-111页 |
| ·RFLP分型结果 | 第108-110页 |
| ·SSCP分型结果 | 第110-111页 |
| ·CC2D2A基因各SNP位点的等位基因频率和基因型频率 | 第111页 |
| ·CC2D2A基因各SNP位点在样本人群中的HWE检验结果 | 第111-112页 |
| ·CC2D2A基因各SNP位点的单位点关联分析结果 | 第112页 |
| ·CC2D2A基因各SNP位点LD分析与单倍型构建结果 | 第112-114页 |
| ·CC2D2A基因单倍型关联分析结果 | 第114-115页 |
| ·CC2D2A基因关联分析的统计效力 | 第115-116页 |
| ·关于CC2D2A基因与秦巴山区MR关系的讨论 | 第116-119页 |
| 第十二章 CRBN基因与秦巴山区精神发育迟滞之间的关系 | 第119-129页 |
| ·CRBN基因各SNP位点的PCR扩增结果 | 第119页 |
| ·CRBN基因各SNP位点的基因分型结果 | 第119-122页 |
| ·RFLP分型结果 | 第119-120页 |
| ·SSCP分型结果 | 第120-122页 |
| ·CRBN基因各SNP位点的等位基因频率和基因型频率 | 第122页 |
| ·CRBN基因各SNP位点在样本人群中的HWE检验结果 | 第122-123页 |
| ·CRBN基因各SNP位点的单位点关联分析结果 | 第123-124页 |
| ·CRBN基因各SNP位点LD分析与单倍型构建结果 | 第124-125页 |
| ·CRBN基因单倍型关联分析结果 | 第125-126页 |
| ·CRBN基因关联分析的统计效力 | 第126-127页 |
| ·关于CRBN基因与秦巴山区MR关系的讨论 | 第127-129页 |
| 研究总结与展望 | 第129-131页 |
| 参考文献 | 第131-147页 |
| 附录 | 第147-149页 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 | 第149-150页 |
| 致谢 | 第150-151页 |
| 作者简介 | 第151页 |
