| 中文摘要 | 第1-13页 |
| ABSTRACT | 第13-17页 |
| 符号说明 | 第17-19页 |
| 前言 | 第19-32页 |
| 1.明胶酶 | 第19-22页 |
| ·明胶酶的结构与调节 | 第19-21页 |
| ·明胶酶的分子生物学功能 | 第21-22页 |
| 2.明胶酶与肿瘤的侵袭与转移 | 第22-26页 |
| ·促进肿瘤细胞与基底膜粘附 | 第23-25页 |
| ·降解细胞外基质并促进转移 | 第25页 |
| ·促进肿瘤新血管形成 | 第25-26页 |
| 3.明胶酶抑制剂 | 第26-32页 |
| ·明胶酶抑制剂研究进展 | 第26-29页 |
| ·内源性明胶酶抑制剂 | 第26-27页 |
| ·天然明胶酶抑制剂 | 第27-28页 |
| ·合成明胶酶抑制剂 | 第28-29页 |
| ·环酰亚胺小分子类肽化合物 | 第29-32页 |
| 第一部分 环酰亚胺小分子类肽化合物对Ⅳ型胶原酶活性筛选实验 | 第32-44页 |
| 材料和方法 | 第32-35页 |
| 1.实验材料 | 第32-33页 |
| 2.实验方法 | 第33-34页 |
| ·明胶酶(Ⅳ型胶原酶)活性实验 | 第33页 |
| ·肿瘤细胞生长抑制实验 | 第33-34页 |
| ·明胶酶谱分析实验 | 第34页 |
| 3.统计学方法 | 第34-35页 |
| 实验结果 | 第35-41页 |
| 1.对明胶酶(Ⅳ型胶原酶)活性的影响 | 第35页 |
| 2.化合物对SKOV3细胞生长抑制作用 | 第35页 |
| 3.化合物对SKOV3细胞分泌MMP-2和MMP-9活性影响 | 第35-41页 |
| 讨论 | 第41-43页 |
| 结论 | 第43-44页 |
| 第二部分 环酰亚胺小分子类肽化合物4i抗肿瘤转移作用研究 | 第44-71页 |
| 材料和方法 | 第46-55页 |
| 1.材料 | 第46-48页 |
| 2.实验方法 | 第48-55页 |
| ·肿瘤细胞生长抑制实验 | 第48-49页 |
| ·MTT实验 | 第48-49页 |
| ·细胞克隆生长实验 | 第49页 |
| ·细胞毒性检测 | 第49页 |
| ·肿瘤细胞黏附实验 | 第49页 |
| ·MMP-2,MMP-9活性实验 | 第49-50页 |
| ·明胶酶活性实验 | 第49-50页 |
| ·明胶酶谱分析实验 | 第50页 |
| ·MMP-2,MMP-9表达实验 | 第50-53页 |
| ·Western blotting实验 | 第50页 |
| ·免疫细胞化学实验 | 第50-51页 |
| ·RT-PCR实验 | 第51-53页 |
| ·肿瘤侵袭与转移实验 | 第53-54页 |
| ·重组基底膜实验 | 第53页 |
| ·4i对小鼠H_(22)肝癌人工肺转移抑制实验 | 第53页 |
| ·4i对裸鼠SKOV3人工肺转移抑制实验 | 第53-54页 |
| ·肿瘤微血管生成实验 | 第54-55页 |
| ·Western blot检测血管内皮细胞生长因子VEGF表达实验 | 第54页 |
| ·鸡胚尿囊膜血管生成实验 | 第54-55页 |
| 实验结果 | 第55-67页 |
| ·i抑制肿瘤细胞生长作用 | 第55-56页 |
| ·MTT法观察4i对SKOV3细胞生长作用 | 第55页 |
| ·细胞克隆法观察4i对SKOV3细胞集落生长作用 | 第55页 |
| ·台盼蓝染色方法观察4i对SKOV3细胞生长作用 | 第55-56页 |
| ·i具有抑制肿瘤细胞黏附性作用 | 第56页 |
| ·i对明胶酶(MMP-2,MMP-9)活性抑制作用 | 第56-58页 |
| ·直接抑制明胶酶活性 | 第56-57页 |
| ·4i对肿瘤细胞MMP-2,MMP-9活性的抑制作用 | 第57-58页 |
| ·i对人癌细胞MMP-2,MMP-9表达的抑制作用 | 第58-63页 |
| ·以Western blotting检测人肿瘤细胞表达pro-MMP-2,MMP-2,-9水平 | 第58-59页 |
| ·以免疫细胞化学法检测人肿瘤细胞表达MMP-2,-9水平 | 第59-61页 |
| ·评价4i对SKOV3细胞MMP-2和MMP-9 mRNA的影响 | 第61-63页 |
| ·i抑制肿瘤细胞侵袭和转移作用 | 第63-64页 |
| ·4i抑制人肿瘤细胞侵袭作用 | 第63-64页 |
| ·4i对SKOV3,H_(22)肺结节形成的抑制作用 | 第64页 |
| ·4i抑制小鼠H_(22)肺结节形成作用 | 第64页 |
| ·4i抑制裸鼠SKOV3肺结节形成作用 | 第64页 |
| ·i抑制肿瘤微血管形成 | 第64-67页 |
| ·4i抑制人肿瘤细胞SKOV3的VEGF表达 | 第64-65页 |
| ·4i对鸡胚尿囊膜血管生成抑制作用 | 第65-67页 |
| 讨论 | 第67-70页 |
| 结论 | 第70-71页 |
| 参考文献 | 第71-81页 |
| 致谢 | 第81-82页 |
| 攻读硕士学位期间发表论文 | 第82-84页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第84页 |
