| 摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-11页 |
| 第一章 引言 | 第11-29页 |
| ·甾体药物的结构和分类 | 第11-13页 |
| ·甾体药物的研究历史 | 第13-14页 |
| ·甾体药物的微生物转化 | 第14-18页 |
| ·甾体Δ1,2位生物脱氢的机理 | 第18-20页 |
| ·甾体微生物转化的难点及其解决方法 | 第20-26页 |
| ·采用亲水性有机溶剂提高甾体底物的溶解度 | 第21页 |
| ·微粉化底物 | 第21-22页 |
| ·非水相生物转化 | 第22-23页 |
| ·固定化细胞或固定化酶 | 第23页 |
| ·双水相体系转化 | 第23-24页 |
| ·环糊精包合技术 | 第24-26页 |
| ·环糊精的结构与性质 | 第24-25页 |
| ·CD在生物转化中的应用 | 第25-26页 |
| ·依西美坦理化性质和临床应用 | 第26-27页 |
| ·本课题研究的意义和内容 | 第27-29页 |
| 第二章 依西美坦的化学合成 | 第29-41页 |
| ·前言 | 第29-31页 |
| ·实验材料与仪器 | 第31-32页 |
| ·主要试剂 | 第31页 |
| ·仪器 | 第31-32页 |
| ·合成和表征 | 第32-37页 |
| ·20-羟胺基-17-乙基-雄甾-5,16-二烯-3-醋酸酯(C_(23)H_(33)NO_3)合成 | 第32-33页 |
| ·去氢表雄酮(Dehydroepiandrosterone)的合成 | 第33-34页 |
| ·雄甾-4-烯-3,17-二酮的合成 | 第34-35页 |
| ·雄甾-4-烯-6-亚甲基-3,17-二酮的合成 | 第35-36页 |
| ·依西美坦的合成 | 第36-37页 |
| ·讨论 | 第37-40页 |
| ·肟(C_(23)H_(33)NO_3)的合成 | 第37页 |
| ·去氢表雄酮(Dehydroepiandrosterone,C_(19)H_(28)O_2)的合成 | 第37-38页 |
| ·雄甾-4-烯-3,17-二酮的合成(Oppenauer氧化机理) | 第38-39页 |
| ·6-亚甲基-雄甾-4-烯-3,17-二酮的合成 | 第39页 |
| ·依西美坦(Exemestane)的合成 | 第39-40页 |
| ·本章小结 | 第40-41页 |
| 第三章 6-亚甲基-雄甾-4-烯-3,17-二酮的包合方法及表征 | 第41-50页 |
| ·前言 | 第41-43页 |
| ·环糊精对甾体包合有几种方法 | 第41页 |
| ·β-CD-甾体包合物的鉴定方法 | 第41-43页 |
| ·实验材料与仪器 | 第43页 |
| ·主要试剂 | 第43页 |
| ·仪器 | 第43页 |
| ·实验方法 | 第43-45页 |
| ·亚甲基化物的包合方法: | 第43-44页 |
| ·亚甲基化物及包合物的溶解度测定方法 | 第44页 |
| ·热重及差热分析 | 第44-45页 |
| ·亚甲基化物和包合物的红外分析 | 第45页 |
| ·结果和讨论 | 第45-49页 |
| ·甲基化物与包合物的水溶解度 | 第45-46页 |
| ·甲基化物与包合物的热动力学分析 | 第46-48页 |
| ·甲基化物与包合物的红外图谱分析 | 第48-49页 |
| ·本章小结 | 第49-50页 |
| 第四章 微生物转化制备依西美坦 | 第50-63页 |
| ·前言 | 第50页 |
| ·实验材料和仪器 | 第50-51页 |
| ·主要试剂 | 第50-51页 |
| ·仪器 | 第51页 |
| ·实验方法 | 第51-56页 |
| ·培养基的筛选 | 第51-52页 |
| ·琼脂斜面培养基 | 第51-52页 |
| ·发酵培养基组成 | 第52页 |
| ·菌体的培养方法 | 第52-53页 |
| ·斜面培养方法 | 第52-53页 |
| ·发酵培养方法 | 第53页 |
| ·TTC酶活检测方法 | 第53页 |
| ·生物转化方法 | 第53-54页 |
| ·包合物生物转化方法 | 第53-54页 |
| ·亚甲基化物生物转化方法 | 第54页 |
| ·产物提取方法 | 第54页 |
| ·生物转化率检测方法 | 第54-55页 |
| ·TLC法 | 第54-55页 |
| ·HPLC法 | 第55页 |
| ·投料量对生物转化率的影响 | 第55-56页 |
| ·结果和讨论 | 第56-60页 |
| ·节杆菌的菌落形态 | 第56页 |
| ·培养基正交试验结果分析 | 第56-57页 |
| ·产物提取和鉴定 | 第57-58页 |
| ·转化率检测 | 第58-59页 |
| ·不同投料方式对生物转化率的影响 | 第59-60页 |
| ·投料量对生物转化率的影响 | 第60页 |
| ·本章小结 | 第60-63页 |
| 第五章 结论与展望 | 第63-66页 |
| ·结论 | 第63-64页 |
| ·展望 | 第64-66页 |
| 参考文献 | 第66-70页 |
| 附录 | 第70-72页 |
| 攻读硕士学位期间撰写、发表的学术论文 | 第72-73页 |
| 致谢 | 第73-74页 |
