| 中文摘要 | 第1-8页 |
| Abstract | 第8-11页 |
| 第一部分 TSC1/TSC2失活上调LDHB的机制及其生物学功能的研究 | 第11-44页 |
| 前言 | 第11-15页 |
| 一. P13K-AKT-TSC1/TSC2-mTOR信号通路 | 第11-12页 |
| 二. gylcolysis及lactate代谢 | 第12-15页 |
| 材料和方法 | 第15-31页 |
| 一. 实验材料 | 第15-18页 |
| 二. 实验方法 | 第18-31页 |
| 结果 | 第31-41页 |
| 一. TSC1/TSC2复合物负调控LDHB的表达 | 第31-34页 |
| 二. TSC1或TSC2-null MEFs中,LDHB的高表达依赖于mTORC1的活性 | 第34-35页 |
| 三. TSC1/TSC2-mTORC1信号传导通路通过激活STAT3上调LDHB的表达 | 第35-37页 |
| 四. STAT3在转录水平上调节LDHB的表达 | 第37-38页 |
| 五. 敲低LDHB显著降低TSC2缺失细胞的成瘤能力 | 第38-41页 |
| 讨论 | 第41-43页 |
| 结论 | 第43-44页 |
| 第二部分 TSC1/TSC2失活下调CRABP1的机制及其生物学功能的研究 | 第44-81页 |
| 前言 | 第44-49页 |
| 结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC) | 第44-45页 |
| 维生素A及维甲酸代谢通路 | 第45-49页 |
| 材料与方法 | 第49-58页 |
| 一. 实验材料 | 第49-51页 |
| 二. 实验方法 | 第51-58页 |
| 实验结果 | 第58-76页 |
| 一. TSC1和TSC2是Crabp1的正调节因子 | 第58-61页 |
| 二. 活化的Akt抑制Crabp1的表达 | 第61页 |
| 三. TSC1/TSC2复合物调节Crabp1的表达不依赖于mTORC1和mTORC2 | 第61-62页 |
| 四. TSC1/TSC2复合物的缺失下调Crabp1是由DNA甲基化转移酶1(DNMT1)介导的 | 第62-67页 |
| 五. Crabp1的表达会促进肿瘤的生长 | 第67-71页 |
| 六. Crabp1抑制细胞的分化 | 第71-73页 |
| 七. Crabp1的下调增强了TSC1或TSC2缺失细胞对维甲酸(Retinoic acid,R A)的敏感性 | 第73-76页 |
| 讨论 | 第76-80页 |
| 结论 | 第80-81页 |
| 文献综述 | 第81-92页 |
| 参考文献 | 第85-92页 |
| 附录 | 第92-95页 |
| Ⅰ 英文缩略语 | 第92-94页 |
| Ⅱ 个人简历以及博士期间发表文章和参加会议 | 第94-95页 |
| 致谢 | 第95-96页 |
