| 摘要 | 第13-16页 |
| Abstract | 第16-19页 |
| 第一章 前言 | 第20-61页 |
| 1.1 基于元素标记策略的ICPMS生物定量分析研究历程 | 第20-36页 |
| 1.1.1 基于天然存在的元素标签ICPMS生物定量分析 | 第21-22页 |
| 1.1.2 基于化学反应金属元素标记策略ICPMS生物定量分析 | 第22-28页 |
| 1.1.3 基于生物特异性元素标记策略ICPMS生物定量分析 | 第28-36页 |
| 1.1.3.1 基于生物免疫反应的元素标记策略 | 第28-30页 |
| 1.1.3.2 基于细胞表面生物分子相互作用的元素标记策略 | 第30-31页 |
| 1.1.3.3 基于核酸碱基互补配对元素标记策略 | 第31-32页 |
| 1.1.3.4 基于酶活性的蛋白酶催化和不可逆抑制的蛋白酶元素标记策略 | 第32-36页 |
| 1.2 基于代谢的生物分子专一性标记策略和生物正交反应在化学生物学中的应用 | 第36-43页 |
| 1.2.1 基于代谢的生物分子专一性标记策略 | 第36-39页 |
| 1.2.2 生物正交反应及其在化学生物学中的应用 | 第39-43页 |
| 1.2.2.1 铜催化的叠氮和炔基点击化学反应 | 第39-41页 |
| 1.2.2.2 基于环张力驱动的无铜催化点击反应 | 第41-42页 |
| 1.2.2.3 基于环烯烃和四嗪的狄阿斯-阿尔德环加成反应 | 第42页 |
| 1.2.2.4 基于醛/酮和羟胺/酰肼的缩合反应 | 第42-43页 |
| 1.3 本论文的选题依据及主要研究内容 | 第43-46页 |
| 1.4 参考文献 | 第46-61页 |
| 第二章 基于点击反应特异性元素标记的细胞色素氧化还原酶CYP3A4绝对定量及其活性评价 | 第61-83页 |
| 2.1 前言 | 第61-64页 |
| 2.2 试剂与仪器 | 第64-66页 |
| 2.3 炔基修饰的雌炔醇标签的合成及CYP3A4的共价标记 | 第66-72页 |
| 2.3.1 炔基雌炔醇标签分子的合成 | 第66-67页 |
| 2.3.2 炔基-叠氮铜催化点击反应Cu(I)配体BTTAA的合成 | 第67-68页 |
| 2.3.3 炔基雌炔醇标签分子对CYP3A4抑制能力的考察 | 第68-70页 |
| 2.3.4 CYP3A4的Eu共价标记及标记选择性考察 | 第70-72页 |
| 2.4 柱后同位素稀释对CYP3A4的绝对定量分析及其活性评价 | 第72-78页 |
| 2.4.1 CYP3A4的柱后同位素稀释绝对定量分析 | 第72-75页 |
| 2.4.2 基于ICPMS Eu信号对CYP3A4的活性评价 | 第75-78页 |
| 2.5 结果和讨论 | 第78页 |
| 2.6 参考文献 | 第78-83页 |
| 第三章 基于无铜点击反应特异性元素标记的谷胱甘肽巯基转移酶Omega1的成像和定量 | 第83-100页 |
| 3.1 前言 | 第83-86页 |
| 3.2 试剂与仪器 | 第86-88页 |
| 3.3 标签分子DBCO-ChAcA的合成及其对细胞内GSTO1靶向标记 | 第88-92页 |
| 3.3.1 DBCO-ChAcA标签分子的合成 | 第88-90页 |
| 3.3.2 DBCO-ChAcA标记GST01的条件优化及选择性考察 | 第90-92页 |
| 3.4 GSTO1和细胞的成像分析 | 第92-94页 |
| 3.5 GSTO1的~(153)Eu SEC/SUID-ICPMS绝对定量 | 第94-97页 |
| 3.6 结果和讨论 | 第97-98页 |
| 3.7 参考文献 | 第98-100页 |
| 第四章 基于点击反应和代谢专一性元素标记的细菌细胞壁肽聚糖中D-丙氨酸的成像和定量 | 第100-134页 |
| 4.1 前言 | 第100-103页 |
| 4.2 试剂与仪器 | 第103-105页 |
| 4.3 代谢专一性标记的细菌细胞壁中D-Ala的荧光成像比较分析 | 第105-114页 |
| 4.3.1 N_3-Alexa Flour 488和N_3-Alexa Flour 647对D-Ala的荧光标记条件的优化 | 第105-108页 |
| 4.3.2 基于N_3-Alexa Flour 488和N_3-Alexa Flour 647标记的D-Ala绿色和红色荧光成像 | 第108-110页 |
| 4.3.3 细菌绿色荧光和红色荧光标记in vivo稳定性和线性考察 | 第110-114页 |
| 4.4 代谢专一性元素标记的细胞壁肽聚糖中D-Ala的ICPMS定量分析 | 第114-122页 |
| 4.4.1 细菌对数期D-Ala密度(dDA)的测定 | 第114-118页 |
| 4.4.2 细菌生长三个时期dDA的含量动态变化 | 第118-122页 |
| 4.5 抗生素作用下细菌dDA的含量变化 | 第122-127页 |
| 4.5.1 抗生素最小抑菌浓度(MIC)的确定 | 第122-124页 |
| 4.5.2 抗生素作用下(5 μ/mL)细菌肽聚糖中dDA的变化 | 第124-127页 |
| 4.6 结果和讨论 | 第127-129页 |
| 4.7 参考文献 | 第129-134页 |
| 第五章 基于无铜点击反应和代谢专一性元素标记的细胞表面唾液酸的成像和定量 | 第134-154页 |
| 5.1 前言 | 第134-136页 |
| 5.2 试剂与仪器 | 第136-138页 |
| 5.3 基于代谢策略细胞表面唾液酸的荧光成像 | 第138-139页 |
| 5.3.1 以Ac_4ManNAz为底物的细胞表面叠氮基唾液酸自组装 | 第138页 |
| 5.3.2 细胞表面唾液酸的DIBO-Alexa Flour 647标记和共聚焦成像 | 第138-139页 |
| 5.4 基于代谢策略和Eu元素标记的细胞表面唾液酸ICPMS定量分析 | 第139-145页 |
| 5.4.1 元素标签DBCO-DOTA-Eu的合成 | 第139-141页 |
| 5.4.2 DBCO-DOTA-Eu与Ac_4ManNAz的反应动力学考察 | 第141-142页 |
| 5.4.3 Eu元素标记的细胞表面唾液酸的SUID-ICPMS绝对定量 | 第142-145页 |
| 5.5 基于代谢策略和DBCO-PEG_4-BODIPY标记的细胞表面唾液酸绿色荧光成像和ICPMS定量分析 | 第145-148页 |
| 5.5.1 唾液酸的DBCO-PEG_4-BODIPY标记和绿色荧光成像 | 第145页 |
| 5.5.2 唾液酸的~(10)B-SUID-ICPMS绝对定量 | 第145-148页 |
| 5.6 紫杉醇作用下细胞表面唾液酸含量的变化 | 第148-149页 |
| 5.7 结果与讨论 | 第149-150页 |
| 5.8 参考文献 | 第150-154页 |
| 第六章 总结与展望 | 第154-161页 |
| 6.1 总结 | 第154-157页 |
| 6.2 展望 | 第157-159页 |
| 6.3 参考文献 | 第159-161页 |
| 在校期间已发表和待发表的论文 | 第161-163页 |
| 致谢 | 第163页 |
