| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 第一章 前言 | 第12-26页 |
| 1.1 阿尔茨海默病 | 第12-14页 |
| 1.1.1 阿尔茨海默病的介绍 | 第12页 |
| 1.1.2 β-淀粉样斑 | 第12-13页 |
| 1.1.3 tau | 第13-14页 |
| 1.2 GABAergic神经递质系统 | 第14-15页 |
| 1.3 AD发病机制中的GABA能神经传递 | 第15-21页 |
| 1.3.1 GABA能神经传递在AD中的变化 | 第15-18页 |
| 1.3.2 GABAergic转运在AD小鼠模型中的改变 | 第18-19页 |
| 1.3.3 tau蛋白和GABAA受体之间的联系 | 第19-20页 |
| 1.3.4 GABAergic中间神经元对apoE4诱导的有害影响的作用 | 第20-21页 |
| 1.4 AD的潜在GABA能治疗方法 | 第21-24页 |
| 1.4.1 GABA_A受体激动剂 | 第22页 |
| 1.4.2 GABA_A受体α5亚基激动剂 | 第22-23页 |
| 1.4.3 GABA_B受体拮抗剂 | 第23-24页 |
| 1.5 结论与展望 | 第24页 |
| 1.6 本论文研究内容和意义 | 第24-26页 |
| 第二章 材料与方法 | 第26-49页 |
| 2.1 实验材料 | 第26-31页 |
| 2.1.1 动物及饲养条件 | 第26页 |
| 2.1.2 细胞 | 第26页 |
| 2.1.3 抗体 | 第26-27页 |
| 2.1.4 化学药品和材料、试剂盒及培养基 | 第27页 |
| 2.1.5 主要试剂与溶液的配制 | 第27-31页 |
| 2.2 主要实验仪器设备 | 第31-32页 |
| 2.3 实验方法 | 第32-49页 |
| 2.3.1 APP/PS1小鼠基因型鉴定 | 第32-33页 |
| 2.3.2 细胞分离及培养 | 第33-35页 |
| 2.3.3 细胞转染 | 第35-39页 |
| 2.3.4 蛋白质免疫印迹 | 第39-41页 |
| 2.3.5 实时荧光定量PCR | 第41-42页 |
| 2.3.6 免疫荧光染色 | 第42-44页 |
| 2.3.7 Aβ寡聚体制备及细胞处理 | 第44页 |
| 2.3.8 电生理实验 | 第44-47页 |
| 2.3.9 数据分析 | 第47-49页 |
| 第三章 结果与分析 | 第49-67页 |
| 3.1 Pcdh-γC5和GABA能突触蛋白在AD小鼠中的病理变化 | 第49-56页 |
| 3.1.1 Pcdh-γC5在神经系统中的特异性表达 | 第49页 |
| 3.1.2 Pcdh-γC5和vGAT在脑中的共定位 | 第49-50页 |
| 3.1.3 在APP/PS1小鼠中Pcdh-γC5的表达水平上调 | 第50-51页 |
| 3.1.4 APP/PS1小鼠中Pcdh-γC5常定位于β-淀粉样斑块周围 | 第51-52页 |
| 3.1.5 APP/PS1小鼠中vGAT和GAD mRNA水平上调 | 第52-53页 |
| 3.1.6 APP/PS1小鼠中vGAT和GAD蛋白水平上调 | 第53-54页 |
| 3.1.7 APP/PS1小鼠中vGAT以及GAD和β-淀粉样斑共定位 | 第54-56页 |
| 3.2 APP/PS1小鼠中神经元兴奋性和突触功能异常 | 第56-58页 |
| 3.2.1 APP/PS1小鼠中神经元兴奋性增加 | 第56-57页 |
| 3.2.2 APP/PS1小鼠中自发性突触电流频率增加 | 第57-58页 |
| 3.3 神经元过度兴奋会诱导Pcdh-γC5和突触相关蛋白变化 | 第58-60页 |
| 3.4 Aβ处理皮层神经元会增加Pcdh-γC5的表达 | 第60-61页 |
| 3.4.1 Aβ处理不同时间对Pcdh-γC5的影响 | 第60页 |
| 3.4.2 不同浓度Aβ处理对Pcdh-γC5的影响 | 第60-61页 |
| 3.5 皮层神经元中Pcdh-γC5调节突触功能 | 第61-65页 |
| 3.5.1 Pcdh-γC5的敲减 | 第61-62页 |
| 3.5.2 敲减Pcdh-γC5能够降低WT小鼠中自发性突触电流频率 | 第62-63页 |
| 3.5.3 敲低Pcdh-γC5能够补救Aβ诱导的突触改变 | 第63-64页 |
| 3.5.4 敲低Pcdh-γC5能够补救APP/PS1小鼠中的突触异常 | 第64-65页 |
| 3.6 结论 | 第65-67页 |
| 第四章 讨论与展望 | 第67-70页 |
| 参考文献 | 第70-80页 |
| 致谢 | 第80-81页 |
| 在学期间发表的学术论文 | 第81页 |
