| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6页 |
| 第1章 文献综述 | 第10-34页 |
| 1.1 乳腺癌的药物治疗研究现状 | 第10-18页 |
| 1.1.1 乳腺癌流行病学分析 | 第10页 |
| 1.1.2 乳腺癌的发病机制 | 第10-11页 |
| 1.1.3 乳腺癌的药物治疗 | 第11页 |
| 1.1.4 乳腺癌分子靶向治疗的研究 | 第11-12页 |
| 1.1.5 HR阳性内分泌治疗 | 第12-14页 |
| 1.1.6 人表皮生长因子受体拮抗剂 | 第14-17页 |
| 1.1.7 针对肿瘤血管生成的分子靶向药物 | 第17-18页 |
| 1.2 肺动脉高压的药物治疗研究现状 | 第18-24页 |
| 1.2.1 肺动脉高压 | 第18页 |
| 1.2.2 肺动脉高压的发病机制 | 第18-19页 |
| 1.2.3 肺动脉高压的药物治疗 | 第19-24页 |
| 1.3 课题的提出 | 第24-34页 |
| 1.3.1 Abemaciclib的合成工艺研究 | 第25-29页 |
| 1.3.2 Selexipag的合成工艺研究 | 第29-34页 |
| 第2章 CDK4/6抑制剂Abemaciclib的合成 | 第34-48页 |
| 2.1 引言 | 第34页 |
| 2.2 实验材料与检测 | 第34-37页 |
| 2.2.1 药品和试剂 | 第34-36页 |
| 2.2.2 实验设备和仪器 | 第36页 |
| 2.2.3 分析方法 | 第36-37页 |
| 2.3 实验部分 | 第37-40页 |
| 2.3.1 异丙基乙酰胺(1)的合成 | 第37页 |
| 2.3.2 (E)-N'-(4-溴-2,6-二氟苯基)-N-异丙基乙脒(2)的合成 | 第37-38页 |
| 2.3.3 6-溴-4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑(3)的合成 | 第38页 |
| 2.3.4 4-氟-1-异丙基-2-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-苯并[d]咪唑(4)的合成 | 第38页 |
| 2.3.5 6-(2-氯-5-氟嘧啶-4-基)-4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑(5)的合成 | 第38-39页 |
| 2.3.6 1-((6-溴吡啶-3-基)甲基)-4-乙基哌嗪(6)的合成 | 第39页 |
| 2.3.7 5-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)吡啶-2-胺(7)的合成 | 第39-40页 |
| 2.3.8 Abemaciclib的合成 | 第40页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第40-47页 |
| 2.4.1 异丙基乙酰胺(1)和(E)-N'-(4-溴-2,6-二氟苯基)-N-异丙基乙脒(2)的合成 | 第40-41页 |
| 2.4.2 6-溴-4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑(3)的合成 | 第41-43页 |
| 2.4.3 4-氟-1-异丙基-2-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-苯并[d]咪唑(4)和6-(2-氯-5-氟嘧啶-4-基)-4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑(5)的合成 | 第43-44页 |
| 2.4.4 1-((6-溴吡啶-3-基)甲基)-4-乙基哌嗪(6)的合成 | 第44-45页 |
| 2.4.5 (5-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)吡啶-2-胺(7)的合成 | 第45-46页 |
| 2.4.6 Abemaciclib的合成 | 第46-47页 |
| 2.5 本章小结 | 第47-48页 |
| 第3章 肺动脉高压孤儿药Selexipag的合成 | 第48-60页 |
| 3.1 引言 | 第48页 |
| 3.2 实验材料与检测 | 第48-49页 |
| 3.2.1 药品和试剂 | 第48-49页 |
| 3.2.2 实验设备和仪器 | 第49页 |
| 3.2.3 分析方法 | 第49页 |
| 3.3 实验部分 | 第49-52页 |
| 3.3.1 5,6-二苯基-2-羟基吡嗪(8)的合成 | 第49页 |
| 3.3.2 5-氯-2,3-二苯基吡嗪(9)的合成 | 第49-50页 |
| 3.3.3 4-((5,6-二苯基-2-基)(异丙基)氨基)-1-丁醇(10)的合成 | 第50页 |
| 3.3.4 2-{(4-[N-(5,6-二苯基吡嗪-2-基)-N-异丙基氨基]丁氧基}乙酸叔丁酯(11)的合成 | 第50-51页 |
| 3.3.5 2-{(4-[N-(5,6-二苯基吡嗪-2-基)-N-异丙基氨基]丁氧基}乙酸(12)的合成 | 第51页 |
| 3.3.6 Selexipag的合成 | 第51-52页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第52-59页 |
| 3.4.1 5,6-二苯基-2-羟基吡嗪(8)的合成 | 第52页 |
| 3.4.2 5-氯-2,3-二苯基吡嗪(9)的合成 | 第52-54页 |
| 3.4.3 4-((5,6-二苯基-2-基)(异丙基)氨基)-1-丁醇(10)的合成 | 第54-56页 |
| 3.4.4 2-{(4-[N-(5,6-二苯基吡嗪-2-基)-N-异丙基氨基]丁氧基}乙酸叔丁酯(11)的合成 | 第56-57页 |
| 3.4.5 2-{(4-[N-(5,6-二苯基吡嗪-2-基)-N-异丙基氨基]丁氧基}乙酸(12)的合成 | 第57页 |
| 3.4.6 Selexipag的合成 | 第57-59页 |
| 3.5 本章小结 | 第59-60页 |
| 第4章 结论 | 第60-64页 |
| 参考文献 | 第64-80页 |
| 攻读硕士期间已发表的论文 | 第80-82页 |
| 附图 部分化合物的图谱 | 第82-106页 |
| 致谢 | 第106页 |
