| 摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-11页 |
| 缩略词表 | 第12-14页 |
| 前言 | 第14-16页 |
| 第一章 紫杉醇脂肪酸酯的合成和处方前研究 | 第16-32页 |
| 第一节 紫杉醇脂肪酸酯的合成和结构鉴定 | 第16-22页 |
| 一、仪器与材料 | 第16-17页 |
| (一)仪器与设备 | 第16页 |
| (二)材料与试剂 | 第16-17页 |
| 二、合成路线、方法与结构鉴定 | 第17-18页 |
| (一)四种紫杉醇脂肪酸酯的合成路线与方法 | 第17页 |
| (二)结构鉴定 | 第17-18页 |
| 三、实验结果 | 第18-21页 |
| (一)紫杉醇脂肪酸酯的性状与收率 | 第18页 |
| (二)紫杉醇脂肪酸酯的结构鉴定 | 第18-21页 |
| 四、分析与讨论 | 第21页 |
| (一)反应条件的控制 | 第21页 |
| (二)反应位点的选择 | 第21页 |
| 五、小结 | 第21-22页 |
| 第二节 处方前研究 | 第22-32页 |
| 一、仪器与材料 | 第22-23页 |
| (一)仪器与设备 | 第22页 |
| (二)材料与试剂 | 第22-23页 |
| 二、实验方法 | 第23-26页 |
| (一)紫杉醇脂肪酸酯体外HPLC分析方法的确立 | 第23-24页 |
| (二)不同药物logP值的测定 | 第24-25页 |
| (三)紫杉醇脂肪酸酯脂质体包封率的测定 | 第25-26页 |
| 三、实验结果 | 第26-30页 |
| (一)紫杉醇脂肪酸酯体外HPLC分析方法的确立 | 第26-30页 |
| (二)不同药物logP值的测定 | 第30页 |
| (三)紫杉醇脂肪酸酯脂质体包封率的测定 | 第30页 |
| 四、分析与讨论 | 第30-31页 |
| (一)检测条件的选择 | 第30-31页 |
| (二)油/水分配系数的测定 | 第31页 |
| (三)包封率的测定 | 第31页 |
| 五、小结 | 第31-32页 |
| 第二章 紫杉醇脂肪酸酯脂质体的制备与处方筛选 | 第32-39页 |
| 一、仪器与材料 | 第32-33页 |
| (一)仪器与设备 | 第32页 |
| (二)材料与试剂 | 第32-33页 |
| 二、实验方法 | 第33-34页 |
| (一)紫杉醇脂肪酸酯脂质体的制备 | 第33页 |
| (二)脂质体制备工艺和处方成分的优化 | 第33-34页 |
| 三、实验结果 | 第34-37页 |
| (一)单因素考察结果 | 第34-37页 |
| (二)处方验证结果 | 第37页 |
| 四、分析与讨论 | 第37-38页 |
| 五、小结 | 第38-39页 |
| 第三章 紫杉醇脂肪酸酯脂质体体外性质的研究 | 第39-54页 |
| 第一节 紫杉醇脂肪酸酯脂质体体外血浆转化研究 | 第39-50页 |
| 一、仪器、材料与实验动物 | 第39-40页 |
| (一)仪器 | 第39页 |
| (二)材料 | 第39-40页 |
| (三)实验动物 | 第40页 |
| 二、实验方法 | 第40-44页 |
| (一)溶液配制 | 第40页 |
| (二)空白血浆的采集 | 第40页 |
| (三)血浆样品处理方法 | 第40-41页 |
| (四)大鼠血浆样品HPLC分析方法的建立与确证 | 第41-43页 |
| (五)体外血浆转化实验 | 第43-44页 |
| 三、实验结果 | 第44-48页 |
| (一)大鼠血浆样品HPLC分析方法的确证 | 第44-47页 |
| (二)体外血浆转化实验结果 | 第47-48页 |
| 四、分析与讨论 | 第48-49页 |
| 五、小结 | 第49-50页 |
| 第二节 体外细胞毒性考察 | 第50-54页 |
| 一、仪器、材料与细胞株 | 第50-51页 |
| (一)仪器 | 第50页 |
| (二)材料 | 第50页 |
| (三)细胞株 | 第50-51页 |
| 二、实验方法 | 第51-52页 |
| (一)细胞培养与给药制剂的制备 | 第51页 |
| (二)紫杉醇脂肪酸酯脂质体的细胞毒性考察 | 第51-52页 |
| 三、实验结果 | 第52页 |
| 四、分析与讨论 | 第52-53页 |
| 五、小结 | 第53-54页 |
| 第四章 紫杉醇脂肪酸酯脂质体体内药动学和组织分布研究 | 第54-71页 |
| 第一节 紫杉醇脂肪酸酯脂质体的体内药动学研究 | 第54-61页 |
| 一、仪器、材料与实验动物 | 第54-55页 |
| (一)仪器 | 第54页 |
| (二)材料 | 第54-55页 |
| (三)实验动物 | 第55页 |
| 二、实验方法 | 第55-56页 |
| (一)血浆样品处理方法 | 第55页 |
| (二)大鼠血浆样品HPLC分析方法的建立 | 第55页 |
| (三)体内药动学研究 | 第55-56页 |
| (四)实验数据处理 | 第56页 |
| 三、实验结果 | 第56-59页 |
| (一)血浆中药物浓度的测定 | 第56-57页 |
| (二)非隔室模型药动学参数的计算 | 第57-59页 |
| 四、分析与讨论 | 第59-60页 |
| (一)血浆样品处理方法 | 第59页 |
| (二)流动相条件的选择 | 第59-60页 |
| (三)药代动力学参数 | 第60页 |
| 五、小结 | 第60-61页 |
| 第二节 紫杉醇脂肪酸酯脂质体体内组织分布研究 | 第61-71页 |
| 一、仪器、材料与实验动物 | 第61-62页 |
| (一)仪器 | 第61页 |
| (二)材料 | 第61页 |
| (三)实验细胞及动物 | 第61-62页 |
| 二、实验方法 | 第62-65页 |
| (一)小鼠S180腹水瘤细胞模型的建立 | 第62页 |
| (二)溶液的配制 | 第62页 |
| (三)组织样品处理方法 | 第62页 |
| (四)小鼠组织样品HPLC分析方法的建立与确证 | 第62-64页 |
| (五)小鼠组织分布研究 | 第64-65页 |
| 三、实验结果 | 第65-70页 |
| (一)小鼠组织样品HPLC分析方法的确证 | 第65-67页 |
| (二)小鼠组织分布研究结果 | 第67-70页 |
| 四、分析与讨论 | 第70页 |
| 五、小结 | 第70-71页 |
| 第五章 紫杉醇脂肪酸酯脂质体体内药效学和骨髓抑制毒性评价 | 第71-76页 |
| 一、仪器与材料 | 第71-72页 |
| (一)仪器 | 第71页 |
| (二)材料 | 第71页 |
| (三)实验动物 | 第71-72页 |
| 二、实验方法 | 第72页 |
| (一)小鼠S180腹水瘤细胞模型的建立 | 第72页 |
| (二)实验方案的设计 | 第72页 |
| (三)血常规检测 | 第72页 |
| 三、实验结果 | 第72-74页 |
| 四、分析与讨论 | 第74-75页 |
| 五、小结 | 第75-76页 |
| 全文总结 | 第76-78页 |
| 参考文献 | 第78-83页 |
| 文献综述 | 第83-96页 |
| 参考文献 | 第93-96页 |
| 在校期间参加科研情况 | 第96-97页 |
| 致谢 | 第97页 |