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靶向纳米氧载体的构建及增氧治疗实体肿瘤研究

摘要第4-6页
Abstract第6-7页
第一章 绪论第12-37页
    1.1 肿瘤缺氧微环境第12-15页
        1.1.1 肿瘤缺氧的根源第12-14页
        1.1.2 缺氧肿瘤细胞的代谢第14-15页
    1.2 肿瘤缺氧与治疗抵抗第15-18页
    1.3 肿瘤供氧干预增强治疗第18-23页
        1.3.1 改善肿瘤血管增加肿瘤供氧第18-19页
        1.3.2 基于产氧反应的肿瘤原位增氧第19-21页
        1.3.3 基于人工氧载体的肿瘤增氧第21-23页
    1.4 人工氧载体的开发第23-27页
        1.4.1 基于全氟碳(PFC)的人工氧载体第23-24页
        1.4.2 基于血红蛋白的人工氧载体(HBOCs)第24-25页
        1.4.3 新一代人工氧载体第25-27页
    1.5 纳米光动力治疗第27-29页
    1.6 本论文选题与研究内容第29-30页
    参考文献第30-37页
第二章 双模成像的纳米人工红细胞应用于肿瘤增氧的光动力治疗第37-65页
    2.1 前言第37-39页
    2.2 材料与方法第39-45页
        2.2.1 试剂与耗材第39页
        2.2.2 负载光敏剂的人工红细胞(I-ARCs)的制备第39-40页
        2.2.3 计算化学分析Hb与ICG相互作用第40页
        2.2.4 凝胶电泳分析Hb与ICG的相互作用第40页
        2.2.5 I-ARCs的理化性质表征第40-41页
        2.2.6 溶液中ROS与ferryl-Hb的测量第41-42页
        2.2.7 体外细胞中ROS检测第42页
        2.2.8 体外细胞中ferryl-Hb检测第42页
        2.2.9 体外细胞的光动力治疗评价第42-43页
        2.2.10 动物和肿瘤模型第43-44页
        2.2.11 活体荧光/光声成像和生物分布分析第44页
        2.2.12 I-ARCs在活体肿瘤中的增强光动力治疗评价第44-45页
        2.2.13 统计分析第45页
    2.3 实验结果与讨论第45-61页
        2.3.1 ICG与Hb的分子间作用机制第45-47页
        2.3.2 I-ARCs的物理化学性质表征第47-49页
        2.3.3 I-ARCs的稳定性第49-50页
        2.3.4 基于I-ARCs的增强光动力治疗机制第50-51页
        2.3.5 体外细胞水平的增强光动力治疗评价第51-54页
        2.3.6 I-ARCs在活体的生物分布与自监控第54-57页
        2.3.7 基于I-ARCs的活体肿瘤光动力治疗和生物安全性评价第57-61页
    2.4 结论第61-62页
    参考文献第62-65页
第三章 肿瘤靶向杂交蛋白纳米氧载体应用于化疗-光动力联合治疗第65-97页
    3.1 引言第65-66页
    3.2 材料与方法第66-74页
        3.2.1 试剂与耗材第66-67页
        3.2.2 包载DOX/Ce6的杂交蛋白氧载体(ODC-HPOCs)的制备第67页
        3.2.3 表征ODC-HPOCs的理化性质第67-69页
        3.2.4 常氧/缺氧细胞培养第69页
        3.2.5 体外细胞摄取药物分析第69页
        3.2.6 HIF-1α、MDR1、P糖蛋白表达分析第69-70页
        3.2.7 体外光动力治疗的活性氧(ROS)检测第70页
        3.2.8 体外增强化疗/光动力治疗的细胞存活率评价第70-71页
        3.2.9 动物和肿瘤模型第71页
        3.2.10 活体荧光/光声成像和生物分布分析第71-72页
        3.2.11 活体体内氧分压测量第72页
        3.2.12 免疫组化分析第72-73页
        3.2.13 活体评价ODC-HPOCs的化疗和联合治疗第73页
        3.2.14 统计分析第73-74页
    3.3 实验结果与讨论第74-92页
        3.3.1 包载DOX/Ce6的杂交蛋白氧载体(ODC-HPOCs)的制备第74页
        3.3.2 ODC-HPOCs的理化性质表征第74-77页
        3.3.3 ODC-HPOCs在体外细胞中克服缺氧引起的化疗抵抗和增强光动力治疗效果第77-83页
        3.3.4 ODC-HPOCs在活体的药物输送与氧气释放第83-86页
        3.3.5 ODC-HPOCs通过供氧干预实现增强的肿瘤化疗/光动力联合治疗的机制探讨第86-90页
        3.3.6 ODC-HPOCs通过供氧干预实现增强的肿瘤化疗/光动力联合治疗的活体治疗效果评价第90-92页
    3.4 结论第92-93页
    参考文献第93-97页
全文结论第97-99页
作者简历第99-100页
博士期间发表论文目录第100-103页
博士期间发表专利目录第103-105页
博士期间参与的主要基金项目第105-106页
博士期间所获奖励第106-107页
致谢第107页

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