摘要 | 第4-6页 |
Abstract | 第6-7页 |
第一章 绪论 | 第12-37页 |
1.1 肿瘤缺氧微环境 | 第12-15页 |
1.1.1 肿瘤缺氧的根源 | 第12-14页 |
1.1.2 缺氧肿瘤细胞的代谢 | 第14-15页 |
1.2 肿瘤缺氧与治疗抵抗 | 第15-18页 |
1.3 肿瘤供氧干预增强治疗 | 第18-23页 |
1.3.1 改善肿瘤血管增加肿瘤供氧 | 第18-19页 |
1.3.2 基于产氧反应的肿瘤原位增氧 | 第19-21页 |
1.3.3 基于人工氧载体的肿瘤增氧 | 第21-23页 |
1.4 人工氧载体的开发 | 第23-27页 |
1.4.1 基于全氟碳(PFC)的人工氧载体 | 第23-24页 |
1.4.2 基于血红蛋白的人工氧载体(HBOCs) | 第24-25页 |
1.4.3 新一代人工氧载体 | 第25-27页 |
1.5 纳米光动力治疗 | 第27-29页 |
1.6 本论文选题与研究内容 | 第29-30页 |
参考文献 | 第30-37页 |
第二章 双模成像的纳米人工红细胞应用于肿瘤增氧的光动力治疗 | 第37-65页 |
2.1 前言 | 第37-39页 |
2.2 材料与方法 | 第39-45页 |
2.2.1 试剂与耗材 | 第39页 |
2.2.2 负载光敏剂的人工红细胞(I-ARCs)的制备 | 第39-40页 |
2.2.3 计算化学分析Hb与ICG相互作用 | 第40页 |
2.2.4 凝胶电泳分析Hb与ICG的相互作用 | 第40页 |
2.2.5 I-ARCs的理化性质表征 | 第40-41页 |
2.2.6 溶液中ROS与ferryl-Hb的测量 | 第41-42页 |
2.2.7 体外细胞中ROS检测 | 第42页 |
2.2.8 体外细胞中ferryl-Hb检测 | 第42页 |
2.2.9 体外细胞的光动力治疗评价 | 第42-43页 |
2.2.10 动物和肿瘤模型 | 第43-44页 |
2.2.11 活体荧光/光声成像和生物分布分析 | 第44页 |
2.2.12 I-ARCs在活体肿瘤中的增强光动力治疗评价 | 第44-45页 |
2.2.13 统计分析 | 第45页 |
2.3 实验结果与讨论 | 第45-61页 |
2.3.1 ICG与Hb的分子间作用机制 | 第45-47页 |
2.3.2 I-ARCs的物理化学性质表征 | 第47-49页 |
2.3.3 I-ARCs的稳定性 | 第49-50页 |
2.3.4 基于I-ARCs的增强光动力治疗机制 | 第50-51页 |
2.3.5 体外细胞水平的增强光动力治疗评价 | 第51-54页 |
2.3.6 I-ARCs在活体的生物分布与自监控 | 第54-57页 |
2.3.7 基于I-ARCs的活体肿瘤光动力治疗和生物安全性评价 | 第57-61页 |
2.4 结论 | 第61-62页 |
参考文献 | 第62-65页 |
第三章 肿瘤靶向杂交蛋白纳米氧载体应用于化疗-光动力联合治疗 | 第65-97页 |
3.1 引言 | 第65-66页 |
3.2 材料与方法 | 第66-74页 |
3.2.1 试剂与耗材 | 第66-67页 |
3.2.2 包载DOX/Ce6的杂交蛋白氧载体(ODC-HPOCs)的制备 | 第67页 |
3.2.3 表征ODC-HPOCs的理化性质 | 第67-69页 |
3.2.4 常氧/缺氧细胞培养 | 第69页 |
3.2.5 体外细胞摄取药物分析 | 第69页 |
3.2.6 HIF-1α、MDR1、P糖蛋白表达分析 | 第69-70页 |
3.2.7 体外光动力治疗的活性氧(ROS)检测 | 第70页 |
3.2.8 体外增强化疗/光动力治疗的细胞存活率评价 | 第70-71页 |
3.2.9 动物和肿瘤模型 | 第71页 |
3.2.10 活体荧光/光声成像和生物分布分析 | 第71-72页 |
3.2.11 活体体内氧分压测量 | 第72页 |
3.2.12 免疫组化分析 | 第72-73页 |
3.2.13 活体评价ODC-HPOCs的化疗和联合治疗 | 第73页 |
3.2.14 统计分析 | 第73-74页 |
3.3 实验结果与讨论 | 第74-92页 |
3.3.1 包载DOX/Ce6的杂交蛋白氧载体(ODC-HPOCs)的制备 | 第74页 |
3.3.2 ODC-HPOCs的理化性质表征 | 第74-77页 |
3.3.3 ODC-HPOCs在体外细胞中克服缺氧引起的化疗抵抗和增强光动力治疗效果 | 第77-83页 |
3.3.4 ODC-HPOCs在活体的药物输送与氧气释放 | 第83-86页 |
3.3.5 ODC-HPOCs通过供氧干预实现增强的肿瘤化疗/光动力联合治疗的机制探讨 | 第86-90页 |
3.3.6 ODC-HPOCs通过供氧干预实现增强的肿瘤化疗/光动力联合治疗的活体治疗效果评价 | 第90-92页 |
3.4 结论 | 第92-93页 |
参考文献 | 第93-97页 |
全文结论 | 第97-99页 |
作者简历 | 第99-100页 |
博士期间发表论文目录 | 第100-103页 |
博士期间发表专利目录 | 第103-105页 |
博士期间参与的主要基金项目 | 第105-106页 |
博士期间所获奖励 | 第106-107页 |
致谢 | 第107页 |