| 中文摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-6页 |
| 缩写词及中英文对照 | 第7-12页 |
| 前言 | 第12-21页 |
| 1.食管癌研究现状 | 第12-13页 |
| 2.CDDP与联合用药 | 第13-15页 |
| 3.分子靶向治疗与热休克蛋白 90 | 第15-16页 |
| 4.Hsp90 抑制剂与SNX-2112 | 第16-18页 |
| 5.DNA损伤应答 | 第18-21页 |
| 第一章SNX-2112 和CDDP联用抑制食管癌细胞生长 | 第21-30页 |
| 1.1 仪器与材料 | 第21-23页 |
| 1.1.1 仪器与耗材 | 第21-22页 |
| 1.1.2 主要试剂 | 第22页 |
| 1.1.3 细胞株 | 第22-23页 |
| 1.1.4 主要试剂配制方法 | 第23页 |
| 1.2 实验方法 | 第23-25页 |
| 1.2.1 细胞培养 | 第23-24页 |
| 1.2.2 MTT法检测药物对食管鳞癌细胞的增殖抑制率 | 第24页 |
| 1.2.3 联合指数(Combination index, CI） | 第24-25页 |
| 1.2.4 统计学分析 | 第25页 |
| 1.3 实验结果 | 第25-28页 |
| 1.3.1 SNX-2112 和CDDP均抑制人食管癌细胞的生长 | 第25-26页 |
| 1.3.2 SNX-2112 与CDDP联用显著抑制食管癌细胞的生长 | 第26-28页 |
| 1.4 讨论 | 第28-29页 |
| 1.5 本章小结 | 第29-30页 |
| 第二章SNX-2112 抑制CDDP诱导的G2/M期阻滞 | 第30-39页 |
| 2.1 仪器与材料 | 第30-32页 |
| 2.1.1 仪器与设备 | 第30页 |
| 2.1.2 实验材料 | 第30-31页 |
| 2.1.3 Q-PCR引物 | 第31页 |
| 2.1.4 实验所用溶液配制方法 | 第31-32页 |
| 2.2 实验方法 | 第32-34页 |
| 2.2.1 PI单染检测细胞周期 | 第32页 |
| 2.2.2 Real-time PCR | 第32-34页 |
| 2.3 实验结果 | 第34-37页 |
| 2.3.1 SNX-2112 能够抑制CDDP诱导的G2/M期阻滞 | 第34-35页 |
| 2.3.2 SNX-2112 与CDDP影响细胞周期调控基因的表达 | 第35-37页 |
| 2.4 讨论 | 第37-38页 |
| 2.5 本章小结 | 第38-39页 |
| 第三章SNX-2112 和CDDP联用诱导细胞凋亡 | 第39-53页 |
| 3.1 仪器与材料 | 第39-43页 |
| 3.1.1 仪器与设备 | 第39页 |
| 3.1.2 实验材料 | 第39-40页 |
| 3.1.3 实验所用抗体 | 第40页 |
| 3.1.4 实验主要溶液配制方法 | 第40-43页 |
| 3.2 实验方法 | 第43-48页 |
| 3.2.1 DAPI染色 | 第43-44页 |
| 3.2.2 Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡 | 第44页 |
| 3.2.3 Western blot检测细胞蛋白表达 | 第44-48页 |
| 3.3 实验结果 | 第48-50页 |
| 3.3.1 SNX-2112 与CDDP联合促进食管癌细胞染色质固缩 | 第48页 |
| 3.3.2 SNX-2112 与CDDP联合促进细胞凋亡 | 第48-49页 |
| 3.3.3 SNX-2112 与CDDP联合对细胞凋亡蛋白表达的影响 | 第49-50页 |
| 3.4 讨论 | 第50-52页 |
| 3.5 本章小结 | 第52-53页 |
| 第四章SNX-2112 增强顺铂诱导的DNA损伤反应，抑制DNA损伤修复 42 | 第53-61页 |
| 4.1 仪器与材料 | 第53-54页 |
| 4.1.1 仪器与设备 | 第53页 |
| 4.1.2 实验材料 | 第53页 |
| 4.1.3 实验所用抗体 | 第53-54页 |
| 4.1.4 实验主要溶液配制方法 | 第54页 |
| 4.2 实验方法 | 第54-55页 |
| 4.2.1 免疫荧光观察细胞内p-H2A.X的蛋白变化 | 第54页 |
| 4.2.2 Western blot检测细胞内DNA损伤修复相关蛋白的表达 | 第54-55页 |
| 4.3 实验结果 | 第55-58页 |
| 4.3.1 SNX-2112 能够增强CDDP诱导的DNA损伤，抑制DNA损伤修复 | 第55-57页 |
| 4.3.2 SNX-2112 通过抑制CDDP诱导的G2/M期阻滞抑制DNA损伤修复 | 第57-58页 |
| 4.4 讨论 | 第58-60页 |
| 4.5 本章小结 | 第60-61页 |
| 第五章SNX-2112 和CDDP联用体内抗食管癌研究 | 第61-72页 |
| 5.1 仪器与材料 | 第61-62页 |
| 5.1.1 主要仪器与设备 | 第61页 |
| 5.1.2 实验动物及饲养环境 | 第61-62页 |
| 5.1.3 实验主要试剂 | 第62页 |
| 5.2 实验方法 | 第62-65页 |
| 5.2.1 动物实验 | 第62-63页 |
| 5.2.2 H&E染色 | 第63-64页 |
| 5.2.3 动物组织p-H2A.X染色和TUNEL检测 | 第64页 |
| 5.2.4 统计方法 | 第64-65页 |
| 5.4 实验结果 | 第65-69页 |
| 5.4.1 SNX-2112 与CDDP联用对裸鼠移植瘤的生长抑制及毒性作作用 | 第65-67页 |
| 5.4.2 SNX-2112 与CDDP联用诱导裸鼠异体移植瘤细胞凋亡 | 第67-69页 |
| 5.5 讨论 | 第69-70页 |
| 5.6 本章小结 | 第70-72页 |
| 结论 | 第72页 |
| 主要创新点 | 第72页 |
| 展望 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-78页 |
| 硕士期间发表论文 | 第78-79页 |
| 致谢 | 第79页 |
