| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 第一章 绪论 | 第13-47页 |
| 1.1 血栓 | 第13-14页 |
| 1.2 血栓形成机制 | 第14-24页 |
| 1.2.1 凝血模型 | 第16-19页 |
| 1.2.1.1 凝血瀑布模型 | 第16-17页 |
| 1.2.1.2 基于细胞的凝血模型 | 第17-19页 |
| 1.2.2 静脉血栓的形成机制 | 第19-21页 |
| 1.2.2.1 血液高凝态 | 第20页 |
| 1.2.2.2 血流的改变 | 第20-21页 |
| 1.2.2.3 内皮细胞功能失调 | 第21页 |
| 1.2.3 动脉血栓的形成机制 | 第21-24页 |
| 1.2.3.1 动脉血栓和动脉粥样硬化 | 第21-22页 |
| 1.2.3.2 动脉血栓的分子机制 | 第22-24页 |
| 1.3 生理性止血和血栓的区别 | 第24-25页 |
| 1.4 血栓的治疗 | 第25-33页 |
| 1.4.1 抗血小板治疗 | 第26-27页 |
| 1.4.2 抗凝血治疗 | 第27-29页 |
| 1.4.3 溶栓治疗 | 第29-33页 |
| 1.4.3.1 溶栓机制 | 第29-31页 |
| 1.4.3.2 第一代溶栓药物 | 第31-32页 |
| 1.4.3.3 第二代溶栓药物 | 第32页 |
| 1.4.3.4 第三代溶栓药物 | 第32-33页 |
| 1.4.3.5 第四代溶栓药物 | 第33页 |
| 1.5 血栓动物模型 | 第33-37页 |
| 1.5.1 小鼠血栓模型 | 第33-37页 |
| 1.5.1.1 激光诱导血栓模型 | 第34-35页 |
| 1.5.1.2 三氯化铁诱导小鼠血栓模型 | 第35-36页 |
| 1.5.1.3 胶原/肾上腺素诱导血栓模型 | 第36页 |
| 1.5.1.4 机械损伤血栓模型 | 第36页 |
| 1.5.1.5 光化学损伤诱导血栓模型 | 第36-37页 |
| 1.5.2 其它动物血栓模型 | 第37页 |
| 1.6 脂质体 | 第37-44页 |
| 1.6.1 脂质体的组成和分类 | 第37-39页 |
| 1.6.2 靶向脂质体 | 第39-40页 |
| 1.6.3 脂质体可控释放 | 第40-42页 |
| 1.6.4 脂质体在溶栓药物递送上的应用 | 第42-44页 |
| 1.7 课题设计思路与研究目标 | 第44-47页 |
| 第二章 实验部分 | 第47-61页 |
| 2.1 实验材料 | 第47-48页 |
| 2.2 实验设备 | 第48-49页 |
| 2.3 溶液配制方法 | 第49页 |
| 2.4 细胞培养 | 第49-50页 |
| 2.5 实验方法 | 第50-61页 |
| 2.5.1 脂质体的制备及配方研究 | 第50-52页 |
| 2.5.1.1 不同配方空白脂质体的制备 | 第50页 |
| 2.5.1.2 空白脂质体的稳定性研究 | 第50页 |
| 2.5.1.3 空白脂质体的细胞毒性实验 | 第50-51页 |
| 2.5.1.4 脂质体包载牛血清白蛋白(BSA)研究 | 第51-52页 |
| 2.5.1.5 包载BSA脂质体的稳定性研究 | 第52页 |
| 2.5.1.6 不同配方包载FITC-BSA脂质体的体外释放研究 | 第52页 |
| 2.5.2 载尿激酶的cRGD脂质体的制备及相关表征 | 第52-55页 |
| 2.5.2.1 cRGD多肽和磷脂DSPE-PEG2000-NHS的偶联 | 第52-53页 |
| 2.5.2.2 载尿激酶的cRGD脂质体的制备 | 第53页 |
| 2.5.2.3 载尿激酶的cRGD脂质体的表征 | 第53页 |
| 2.5.2.4 载尿激酶的cRGD脂质体的包封和体外模拟释放 | 第53-54页 |
| 2.5.2.5 载尿激酶的cRGD脂质体的溶血实验和细胞毒性实验 | 第54-55页 |
| 2.5.3 cRGD脂质体对血小板的靶向性 | 第55-57页 |
| 2.5.3.1 血小板的制备 | 第55页 |
| 2.5.3.2 cRGD脂质体对血小板的靶向性 | 第55-56页 |
| 2.5.3.3 cRGD脂质体对整合素α_vβ_3阳性细胞的靶向性 | 第56-57页 |
| 2.5.4 载尿激酶的cRGD脂质体体外毛细管模拟溶栓实验 | 第57页 |
| 2.5.5 cRGD脂质体在小鼠血液中的药代动力学实验 | 第57页 |
| 2.5.6 小鼠肠系膜血管活体血栓模型的构建 | 第57-58页 |
| 2.5.7 cRGD脂质体对小鼠肠系膜血管血栓的靶向实验 | 第58页 |
| 2.5.8 载尿激酶的cRGD脂质体的活体溶栓实验 | 第58页 |
| 2.5.9 小鼠断尾实验 | 第58-59页 |
| 2.5.10 载尿激酶的cRGD脂质体的冻干工艺和冻干保护剂研究 | 第59页 |
| 2.5.11 数据统计与处理 | 第59-61页 |
| 第三章 实验结果与分析 | 第61-102页 |
| 3.1 脂质体的制备及配方研究 | 第61-70页 |
| 3.1.1 不同配方空白脂质体的表征 | 第62-63页 |
| 3.1.2 空白脂质体的稳定性 | 第63-64页 |
| 3.1.3 空白脂质体的细胞毒性 | 第64-65页 |
| 3.1.4 不同配方脂质体对BSA的包封结果 | 第65-67页 |
| 3.1.5 不同配方载BSA脂质体的稳定性 | 第67-68页 |
| 3.1.6 不同配方包载FITC-BSA脂质体的体外释放曲线 | 第68-69页 |
| 3.1.7 小结 | 第69-70页 |
| 3.2 靶向脂质体在溶栓治疗中的应用 | 第70-95页 |
| 3.2.1 cRGD脂质体的制备和表征 | 第71-75页 |
| 3.2.2 载尿激酶的cRGD脂质体的包封情况 | 第75-76页 |
| 3.2.3 载尿激酶的cRGD脂质体的体外释放结果 | 第76-77页 |
| 3.2.4 cRGD脂质体的靶向性 | 第77-83页 |
| 3.2.4.1 cRGD脂质体对血小板靶向的流式结果 | 第77-81页 |
| 3.2.4.2 cRGD脂质体对血小板靶向的荧光显微镜结果 | 第81-82页 |
| 3.2.4.3 cRGD脂质体对整合素α_vβ_3阳性细胞的靶向性 | 第82-83页 |
| 3.2.5 载尿激酶的cRGD脂质体的体外生物相容性检测 | 第83-84页 |
| 3.2.6 载尿激酶的cRGD脂质体的体外毛细管溶栓结果 | 第84-86页 |
| 3.2.7 cRGD脂质体在小鼠血液中的清除半衰期 | 第86-87页 |
| 3.2.8 三氯化铁诱导的小鼠肠系膜血管活体血栓模型的建立 | 第87-88页 |
| 3.2.9 cRGD脂质体对活体小鼠肠系膜血管血栓的靶向性 | 第88-89页 |
| 3.2.10 载尿激酶的cRGD脂质体的体内溶栓结果 | 第89-92页 |
| 3.2.11 载尿激酶的cRGD脂质体对小鼠止血系统的影响 | 第92-93页 |
| 3.2.12 载尿激酶的cRGD脂质体的冻干工艺和冻干保护剂研究 | 第93-94页 |
| 3.2.13 小结 | 第94-95页 |
| 3.3 分析和讨论 | 第95-100页 |
| 3.4 总结 | 第100-102页 |
| 第四章 总结和展望 | 第102-107页 |
| 4.1 研究总结 | 第102-104页 |
| 4.2 展望 | 第104-107页 |
| 参考文献 | 第107-124页 |
| 附录 | 第124-126页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 | 第126-127页 |
| 致谢 | 第127页 |
